一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法技术

本发明专利技术一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法涉及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入组合物及其制备方法，其特征在于该组合物由作为活性成分的双嘧达莫和糖皮质激素，和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。以及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂在治疗病毒性肺炎药物中的作用。物中的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法
[0001]
：本专利技术涉及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂及其制备方法，以及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂在治疗病毒性肺炎药物中的作用。
[0002]
技术介绍
：病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎症。本病一年四季均可发生，但大多见于冬春季节，可暴发或散发流行。临床主要表现为发热、头痛、全身酸痛、干咳及肺浸润等。人们认识到，针对严重的病毒性肺炎，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解体内氧分压下降等症状的目的。
[0003]双嘧达莫具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小扳聚集，高浓度（50mg/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9mg/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），对cAMP-PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。（4）增强内源性PGI2的作用。
[0004]双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。
[0005]双嘧达莫可以预防和治疗慢性冠脉循环机能不全，用于冠状动脉搭桥手术，用于治疗弥散性血管内凝血，用于抗血小板聚集，另外双嘧达莫与阿司匹林合用，可以预防心肌梗死。
[0006]双嘧达莫口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。
[0007]双嘧达莫有片剂、注射液等不同剂型，但未见吸入类药物。
[0008]糖皮质激素(Glucocorticoid)，又名"肾上腺皮质激素"，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成，具有较强的抗炎作用。其抗炎作用机制是GCS扩散进入胞浆内，并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。
[0009]
技术实现思路
：我们经过研发惊奇的发现，双嘧达莫可以通过吸入治疗肺部炎症，其与糖皮质激素的复方药物组合物具有更好的治疗效果。本专利技术还涉及包含双嘧达莫的吸入制剂处方、制备方法，特别是用于肺部炎症的治疗。
[0010]一种可吸入药物组合物，其特征在于该组合物含有作为活性成分的双嘧达莫，并且和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。
[0011]上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为1～10μm。
[0012]上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为1-7μm。
[0013]上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为2～5μm。
[0014]上述的吸入药物组合物为干粉吸入剂、气雾剂、吸入溶液或喷雾剂中的一种。
[0015]上述的药物组合物剂，所述的干粉吸入剂的药用辅料含有载体、附加剂中的一种或几种。上述的药物组合物，所述的载体是糖类、氨基酸、卵磷酯、磷脂酰胆碱中的一种或几种。上述的药物组合物，所述氨基酸为甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸中的一种或几种。上述的药物组合物，所述糖类为乳糖。上述的药物组合物，所述载体是卵磷酯、磷脂酰胆碱中的一种或两种与乳糖的组合。上述的药物组合物，其特征是所述的乳糖为α-乳糖一水合物，β-无水乳糖，无定形喷雾干燥乳糖、结晶干燥乳糖、无水乳糖中的一种或几种。上述的药物组合物，其特征是所述的乳糖为无水乳糖。上述的药物组合物，其特征所述的附加剂含有表面活性剂、润滑剂、抗静电剂中的一种或几种。上述的药物组合物，其特征所述表面活性剂为泊洛沙姆。
[0016]上述的药物组合物，其特征是所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。上述的药物组合物，其特征是所述活性成分的总和与载体的重量比为1：1~1000。上述的药物组合物，其特征是所述活性成分的总和与载体的重量比为1：1~200。
[0017]上述的药物组合物，所述的气雾剂包括可药用的抛射剂和其它可选附加剂。上述的药物组合物，其特征是所述的抛射剂为氢氟烷烃类化合物中的一种或几种。上述的药物组合物，其特征是所述抛射剂为为1,1,1,2－四氟乙烷（HFA134a）、1,1,1.2,3,3,3－七氟丙烷（HFA 227）中的一种或两种。上述的药物组合物，其特征是附加剂中包含溶剂，选自甘油，丙二醇、聚乙二醇、乙醇或油酸。上述的药物组合物，其特征是所述溶剂为乙醇、丙二醇中的一种或几种。
[0018]上述的药物组合物，其特征是所述喷雾剂还含有抑菌剂、螯合剂和水。上述的药物组合物，其特征在于抑菌剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵中的一种。上述的药物组合物，其特征在于抑菌剂为苯扎氯铵。上述的药物组合物，其特征在于抑菌剂含量为8-12mg/100ml。上述的药物组合物，其特征在于苯扎氯铵或苯扎溴铵含量为8-12mg/100ml。上述的药物组合物，其特征在于螯合剂为乙二胺四乙酸及其药学上可接受的盐。上述的药物组合物，其特征在于螯合剂含量为8-12mg/100ml。上述的药物组合物，其特征在于防腐剂苯扎氯铵、苯扎溴铵中的一种或几种。
[0019]上述的药物组合物，其特征在于双嘧达莫含量为0.1-5毫克/毫升。
[0020]上述的药物组合物，其特征在于吸入溶液含有PH调节剂、防腐剂。
[0021]上述的药物组合物，其特征在于PH调节剂为盐酸、氢氧化钠中的一种或几种。
[0022]上述的药物组合物，其特征在于药物组合物在制备治疗肺部炎症的药物中的应用。
[0023]作为活性成分的双嘧达莫在制备治疗肺炎的药物中的应用。
[0024]上述的吸入药物组合物，其特征在于糖皮质激素为可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、氟轻松、莫米松、氟替卡松、地奈德、曲安奈德、曲安西龙、氟米龙、布地奈德、环索奈德、倍氯米松、氯倍他索、4-雄烯二酮、1，4-雄二烯二酮或其17位和/或21位含有1-4个碳的酯基中的一种。
[0025]上述的吸入药物组合物，其特征在于糖皮质激素为糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、布地奈德、环索奈德中的一种或几种。
[0026]上述药物组合物制备成粉雾剂时可以单次或多次剂量的形式包装。
[0027]上述药物组合物，制成气雾剂时，配方为：作为溶剂的乙醇重量百分比含量为5-20％，以及余量的抛射剂。
[0028]所述的气雾剂的制备方法为：向气雾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可吸入药物组合物，其特征在于该组合物由作为活性成分的双嘧达莫和糖皮质激素，和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。2.如权利要求1所述的吸入药物组合物为干粉吸入剂、气雾剂、吸入溶液或喷雾剂中的一种。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为1～10μm。4.如权利要求2所述的药物组合物剂，所述的干粉吸入剂的药用辅料含有载体、附加剂中的一种或几种。5.如权利要求2所述的药物组合物，所述的气雾剂包括可药用的抛射剂和其它可选...

【专利技术属性】
技术研发人员：李静，
申请(专利权)人：天津金耀集团有限公司，
类型：发明
国别省市：