一种达比加群酯有关物质及其制备方法技术

技术编号:8409016 阅读:355 留言:0更新日期:2013-03-14 00:09
本发明专利技术公开了一种达比加群酯有关物质2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亚胺-亚甲基)-苯亚胺]-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)及其合成方法。反应过程如下:2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亚胺-亚甲基)-苯亚胺]-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅴ)在酸与醇的作用下生成2-{[4-(乙氧基亚氨基)-苯亚胺]-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(Ⅵ),化合物(Ⅵ)发生氨化反应得到2-[(4-咪基苯亚胺)-亚甲基]-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(Ⅶ),化合物(Ⅶ)与氯甲酸正己酯反应得到2-{[4-(氨基-正己烷氧基酰亚胺-亚甲基)-苯亚胺]-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种达比加群酯有关物质2-{-亚甲基}-I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )及其合成方法。其具体结构如下权利要求1.一种达比加群酯有关物质2-{-亚甲基}-I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I ),其特征在于,该化合物结构式如下2.一种达比加群酯有关物质2-{-亚甲基}-I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I )的制备方法, 包含如下步骤 (a)、2-{-亚甲基}-1_甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(V )在酸与醇的作用下生成2-{-亚甲基}_1_甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(VI),(b)、化合物(VI)发生氨化反应得到2--I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(vn),(C)、化合物(Vn)与氯甲酸正己酯反应得到2-{-亚甲基}-1-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(I ),3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(VI)的反应是在酸作用下进行的,所用的酸选自氯化氢、溴化氢、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸,所用的酸优选为氯化氢。4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(VI)的反应是在乙醇中进行的。5.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(vn)的反应需要使用氨化试剂,所用的氨化试剂选自氨气、碳酸铵、醋酸铵、甲酸铵,所用的氨化试剂优选为氨气。6.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(vn)的反应是在合适的溶齐IJ中进行的,所用的溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、7jc,所用的溶剂优选为乙醇。7.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(I)的反应需要使用碱,所用的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠,所用的碱优选为二乙胺。8.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于制备化合物(I)的反应是在合适的溶剂中进行的,所用的溶剂为以下的一种或两种的混合乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、/K,所用的溶剂优选为二氯甲烷。9.化合物2-{-亚甲基} -I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲 酸乙酯的酸盐(VI),酸根选自盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸。10.化合物2--I-甲基-I氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(vn),酸根选自盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸。全文摘要本专利技术公开了一种达比加群酯有关物质2-{-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)及其合成方法。反应过程如下2-{-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅴ)在酸与醇的作用下生成2-{-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(Ⅵ),化合物(Ⅵ)发生氨化反应得到2--1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯的酸盐(Ⅶ),化合物(Ⅶ)与氯甲酸正己酯反应得到2-{-亚甲基}-1-甲基-1氢-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)。文档编号C07D235/14GK102964307SQ20121055029公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日专利技术者陈宇, 陈欢生, 梁俊, 陆宇伟, 刘丽莉 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种达比加群酯有关物质2?{[4?(氨基?正己烷氧基酰亚胺?亚甲基)?苯亚胺]?亚甲基}?1?甲基?1氢?苯并咪唑?5?甲酸乙酯(Ⅰ),其特征在于,该化合物结构式如下:FDA00002601747400011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈宇陈欢生梁俊陆宇伟刘丽莉
申请(专利权)人:上海奥博生物医药技术有限公司
类型:发明
国别省市:

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