包含疏水聚合物和疏水酚类化合物的颗粒制造技术

本发明专利技术的目的是提供包括疏水酚类化合物的组合物，该疏水酚类化合物选自由姜黄素类、茶黄素、异黄酮和多甲氧基黄酮构成的组，其中该酚类化合物具有提高的水分散性和相对于聚集和沉淀的稳定性以及提高的生物利用率。通过包含疏水酚类化合物和疏水聚合物的亚微颗粒实现了这些目的，其中该疏水聚合物包含一种或多种醇溶谷蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及颗粒形式的组合物，该颗粒包含疏水聚合物和选自由姜黄素、茶黄素、异黄酮和多甲氧基黄酮构成的组的疏水酚类化合物。而且，本专利技术涉及这种颗粒形式的组合物的制备方法。专利技术背景姜黄素、茶黄素、异黄酮和多甲氧基黄酮是不溶于水的疏水酚类化合物，其一旦食用可以具有多种生理作用。姜黄素是天然膳食组成，其大量发现于常见的印度香料姜黄（由多年生草本植物姜黄（Curcuma Ionga L.）得到的香料）中，其是姜科（Zingiberaceae）成员。姜黄素属于姜黄素类，呈浅色且可用作食用色素；在欧洲批准为食品添加剂，E编号为E100。已经发现其具有抗氧化性、抗炎和抗癌性质。姜黄素是疏水性化合物，因此难以分散在含水体系如含水食品中。因此，产品中存在大的颗粒会造成沉降、聚集、沙质和白垩质。已经进行了一些尝试以改善姜黄素在水中的分散性、以使其能够用于更广泛的食品（特别是饮料）中、以在食用时为消费者提供其有益的性质。而且由于其在水分散体中较差的溶解性，还可能发生几种其他缺点，例如较差的生物可达性和生物利用度且在肠内pH值（~7.1）或碱性条件下由于姜黄素的水解导致降低的姜黄素稳定性。茶黄素在存在于分散体中时也显示出在肠内pH（~7.1）条件下具有降低的茶黄素稳定性。而且，也可能发生由较差的溶解度带来的缺点，例如在饮料中的沉降，在消化时的低生物利用度。疏水性异黄酮和聚甲氧基黄酮也可能产生类似的缺点。已经进行了几种尝试以克服这些缺点。US 2002/026886 A1公开了包含亲水性、不溶于水的天然颜料的水可分散组合物，其可用于可食用产品和药品的涂覆和着色。这类颜料的实例为姜黄素、胭脂红和类胡萝卜素。颜料可以作为最大尺寸为10μm或更小，小到0.01μm，的物体存在。颜料能够与亲水聚合物如凝胶混合来用于涂覆可食用产品和药品。WO 2006/022012 A1公开了姜黄素的固态分散体，由于使用了固态分散技术使得姜黄素在水中的溶解度提高，因此其可溶于酸性溶剂。该姜黄素组合物是通过将姜黄素与聚乙烯基吡咯烷酮一起溶解在醇类溶剂中然后喷雾干燥制备的。CN101433514A1涉及姜黄素泊洛沙姆固态分散体及其制备方法。制备方法包括以下步骤：依照1:3至1:20的质量比称量姜黄素或其衍生物和泊洛沙姆188。泊洛沙姆188是非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，用作表面活性剂。姜黄素以分子形式或无定形形式分散在泊洛沙姆中，以达到高分散程度。US 4,368,208公开了适用作食品中的着色剂的水溶性姜黄素络合物。其是通过将姜黄素源和凝胶溶解并混合在乙酸水溶液中而制备的。该络合物包含不超过约15wt%的姜黄素。WO 2006/120227公开了可摄取的油墨组合物，其包含玉米醇溶蛋白粘合剂、溶剂和可摄取的颜料或染料如姜黄素。玉米醇溶蛋白粘合剂必须可溶于溶剂中，且通过干燥该油墨使玉米醇溶蛋白粘合剂将颜料粘合到基体上。溶解的玉米醇溶蛋白可以稳定小于0.4μm的颜料颗粒的分散体。WO 2009/101263 A2公开了包含水溶性的稳定络合物的组合物及其制备方法，该络合物是由γ-环糊精的烷基醚衍生物和姜黄素形成的，任选地包含非络合的环糊精，姜黄素与环糊精的摩尔比为1:1至1:6。该姜黄素的水溶性的稳定络合物可用于治疗中。US 2006/067998 A1公开了用于肠胃外使用的姜黄素的胶态药物递送体系，主要集中于脂质体制剂。该药物递送体系是基于脂质的，优选是脂质体制剂。其用于通过肠胃外给药（即非口服）治疗人体的癌症。WO 90/03123公开了玉米醇溶蛋白微粒及其制备方法。该胶体颗粒能够用作食品中脂肪滴的替代物。报道粒度为约0.5-4微米。WO 91/06286公开了能够用作化合物载体以用于后续释放的玉米醇溶蛋白微球。这些化合物能够是生物活性化合物，例如药物。实施例显示颗粒具有30-35微米的直径。WO 2009/137112 A1公开了使用pH沉淀方法制备玉米醇溶蛋白纳米颗粒的方法，得到约100-400纳米的受控粒度分布。能够制备用于治疗方法中的纳米轭合物。该纳米颗粒可以装填化合物（例如6,7-羟基-香豆素）。现有技术中已知的问题是经常发现多酚赋予了食品组合物不期望的收敛性和苦味且可能对一些产品造成不期望的着色。为了解决这一问题，WO 2009/016018（A1）公开了使多酚与包含氨基的聚合物络合使得能够将多酚以高含量引入产品中而对产品的感官性质的影响最小和/或提高多酚在产品中的稳定性。多酚优选作为与聚合物的络合物的一部分存在。该络合物在组合物中以颗粒形式存在。公开了该络合物的制备方法，其中通过使聚合物和多酚在负载介质中，例如在含水负载介质中，接触而生成络合物。通常，现有技术专利中所用的方法生成了具有较大微米尺寸和宽粒度分布的颗粒。通常，较大的颗粒在液态制剂中不是非常稳定，在一段时间内会导致沉降。而且大颗粒的缺点是食用时在食品中的沉降、聚集、砂质和白垩质。通常，仅提高疏水酚类化合物的溶解度不足以提高低口服生物利用度。例如，由于姜黄素在中性和碱性pH下的快速水解，姜黄素在消化条件下（pH约为7.1）是不稳定的。而且茶黄素在约中性pH值下也表现出不稳定性。因此，疏水酚类化合物应当不仅在含水条件下具有提高的溶解度，而且在胃部条件下也应当具有提高的稳定性且应当具有提高的从胃肠腔中的吸收率，以成为能够高效且有效地用于食品中的成分。专利技术概述尽管现有技术中显示有优点，但仍需要包含疏水酚类化合物的改进的体系，其中这些体系具有一个或多个以下优点：- 提高的水分散性以及对聚集和沉降的稳定性；- 提高的pH稳定性和光稳定性，例如脱色；- 消化条件下的稳定性；- 提高的粘膜粘附性质；- 提高的在含水食品中的稳定性，例如对味道的可能发生的不利变化的稳定性。而且，仍需要用于制备以上体系的改进的方法。例如，制备其中疏水酚类化合物稳定分散在例如水中的体系通常是困难的。特别地，依据其疏水性或亲水性，现有技术中已知的方法通常在酚类化合物和其他化合物的范围上有所限制。另一个常见问题是需要改进例如对包含疏水酚类化合物的体系的尺寸和形态的控制。因此本专利技术的目的是提供用于食品中的具有提高的稳定性的包含疏水酚类化合物的体系。本专利技术的特别目的是提供提高了其包含的疏水酚类化合物的水分散性和胶体稳定剂（即对聚集和沉降的稳定性）的体系。本专利技术的另一特别目的是提供提高了其包含的疏水酚类化合物的pH稳定性和光稳定性的体系。本专利技术的另一特别目的是提供提高了其包含的疏水化合物在消化条件下的稳定性的体系。本专利技术的另一特别目的是提供提高了其包含的疏水酚类化合物的粘膜粘附性质的体系。本专利技术的目的还在于提供具有以上优点的包含疏水酚类化合物的体系的制备方法。我们现在发现包含一种或多种醇溶谷蛋白，和疏水酚类化合物的颗粒能够满足这些目的中的一个或多个，所述醇溶谷蛋白选自麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、裸麦醇溶蛋白、玉米醇溶蛋白、燕麦蛋白和这些醇溶谷蛋白的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.30 EP 10167853.01.颗粒形式的组合物，所述颗粒包含：
疏水聚合物，其中所述聚合物包含一种或多种醇溶谷蛋白，所述醇溶谷蛋白选自由玉米醇溶蛋白、麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、裸麦醇溶蛋白、燕麦蛋白和这些醇溶谷蛋白的组合构成的组，和
疏水酚类化合物，所述疏水酚类化合物选自由姜黄素类、茶黄素、异黄酮和聚甲氧基化黄酮和这些酚类化合物的组合构成的组，
其中所述颗粒具有10-1000纳米的体积加权平均直径。
2.权利要求1的颗粒形式的组合物，其中所述颗粒具有80-250纳米的体积加权平均直径。
3.权利要求1或2的颗粒形式的组合物，其中以所述颗粒的重量，所述颗粒包含1-25wt%的酚类化合物。
4.任一前述权利要求的颗粒形式的组合物，其中所述颗粒包含6-15wt%的酚类化合物。
5.任一前述权利要求的颗粒形式的组合物，其中所述疏水酚类化合物包含姜黄素，所述聚合物包含玉米醇溶蛋白。
6.包含权利要求1-5中任一项的颗粒形式的组合物的组合物，其中该组合物为液态、固态或半固态的形式。

【专利技术属性】
技术研发人员：AR帕特尔，JK蒂瓦里，KP韦利科夫，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：
国别省市：