沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种降血压药AIIRA中间体2-腈基4’-甲基联苯的制备方法。邻氯苄腈与对溴甲苯在Pd配合物催化剂的催化作用下，一步反应可制得高纯度的2-腈基4’-甲基联苯，具有反应步骤少、室温下反应，反应条件易控制、操作简便、原料价格低廉且容易获得等优点。?

【技术实现步骤摘要】
沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’ -甲基联苯的制备方法本专利技术属化学合成领域，特别涉及一种2-氰基-4’ -甲基联苯的制备方法。
技术介绍
2-氰基-4’-甲基联苯(商品名沙坦联苯，Sartanbiphenyl)是沙坦类抗高血压药物(如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等)的关键中间体。沙坦类药物具有作用广泛、降压作用显著、服用方便、副作用小等特点，随着近年来一大批药物进入市场，2-氰基-4’ -甲基联苯中间体的市场用量日益增长，研究2-氰基-4’ -甲基联苯的制备技术显得尤为重要。2-氰基-4’ -甲基联苯的CAS登录号为114772-53_1 ;英文名 4’ -Methyl-2-cyanobiphenyl, 另Ij 名为 4，-MethyIbiphenyI-2-carbonitriIej2-Cyano_4’-methylbiphenyl ;分子结构为权利要求1.一种2-氰基-4’ -甲基联苯的制备方法，包括下列步骤 1)将对溴甲苯溶入有机溶剂； 2)加入催化剂，并继续搅拌10 30min； 3)滴入邻氯苄腈，于室温下搅拌2 4h ; 4)冷至室温，加入稀盐酸调至pH= 6 7，分出有机层； 5)水层用正己烷提取，合并有机层，水洗、干燥、蒸馏、重结晶得淡黄色针状晶体，即为广品2-氰基-4’ -甲基联苯。2.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤I)所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、苯、吡唳、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。3.如权利要求2所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯或吡啶中的一种或两种。4.如权利要求2所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，有机溶剂为四氢呋喃和吡啶的混合物，四氢呋喃吡啶=I 1 2，体积比。5.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤I)中，对溴甲苯的浓度为O. 5 2mol/L。6.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤I)所述的催化剂为Pd配合物催化剂，其结构式为7.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，催化剂的加入量为催化剂对溴甲苯=0. 008、. 02:1，摩尔比。8.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤3)中，对溴甲苯与邻氯苄腈的摩尔比为对溴甲苯邻氯节腈=l:fl:l. 2。9.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤4)中，所述稀盐酸的浓度为I 2 mol / L。10.如权利要求I所述的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，其特征在于，步骤5)所述的重结晶，使用苯和四氢呋喃的混合物作为重结晶溶剂，苯与四氢呋喃的比例为I :2，体积比。全文摘要本专利技术提供一种降血压药AIIRA中间体2-腈基4’-甲基联苯的制备方法。邻氯苄腈与对溴甲苯在Pd配合物催化剂的催化作用下，一步反应可制得高纯度的2-腈基4’-甲基联苯，具有反应步骤少、室温下反应，反应条件易控制、操作简便、原料价格低廉且容易获得等优点。文档编号C07C253/30GK102942503SQ20121050557公开日2013年2月27日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年12月3日专利技术者班青, 刘玉婷 申请人:山东轻工业学院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?氰基?4’?甲基联苯的制备方法，包括下列步骤：1）将对溴甲苯溶入有机溶剂；2）加入催化剂，并继续搅拌10～30min；3）滴入邻氯苄腈，于室温下搅拌2～4?h；4）冷至室温,?加入稀盐酸调至pH＝6～7，分出有机层；5）水层用正己烷提取，合并有机层，水洗、干燥、蒸馏、重结晶得淡黄色针状晶体，即为产品2?氰基?4’?甲基联苯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：班青，刘玉婷，
申请(专利权)人：山东轻工业学院，
类型：发明
国别省市：