高纯度奥美沙坦酯中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)的制备方法，所述方法精确控制反应的投料比、溶剂的组成、溶剂的用量、反应温度和反应时间等工艺参数，显著降低了杂质式3所示化合物的含量，进而可以得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明专利技术还提供了式3所示化合物在4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)制备中作为质控标准品的用途。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)的制备方法，所述方法精确控制反应的投料比、溶剂的组成、溶剂的用量、反应温度和反应时间等工艺参数，显著降低了杂质式3所示化合物的含量，进而可以得到高纯度的奥美沙坦酯。本专利技术还提供了式3所示化合物在4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(1)制备中作为质控标准品的用途。【专利说明】高纯度奥美沙坦酯中间体4- (1 -羟基-1 -甲基乙基）-2-丙 基咪唑-5-羧酸乙酯的制备方法及应用
本专利技术涉及化学合成领域。具体地说，本专利技术涉及一种高纯度的奥美沙坦酯中间 体4- (1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的制备方法，以及所制备的高纯度 4-(1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯在进一步制备奥美沙坦酯中的应用。
技术介绍
奥美沙坦酯（OlmesartanMedoxomil，其结构如下所不）是日本Sankyo(三共公 司）开发，2002年5月以商品名Benicar在美国上市。奥美沙坦酯是一种理想的抗高血压 药物，其具有对各型高压均有较好疗效、半衰期较长、服用方便、剂量小、起效快、降压作用 更强而持久、不良反应的发生率低等优点。奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以 达到更理想的治疗效果。此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等 均具有较好作用。 【权利要求】1. 一种4-(1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯⑴的制备方法，如以下 反应式所示：其中， 以上反应中采用甲苯与四氢呋喃的混合溶剂，甲苯与四氢呋喃体积比为 1. 5:1-1:1. 5 (v/v)； 所述混合溶剂的用量（ml):化合物2(g)为9:1-15:1 ; 以上反应的反应温度为20-40°C ;和 以上反应的反应时间为15-45min。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于， 所述甲苯与四氢呋喃的混合溶剂中，甲苯与四氢呋喃的体积比为l:l(v/v); 所述混合溶剂的用量（ml):化合物2 (g)为9:1 ; 所述反应温度为20°C ;和 所述反应时间为15min。3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，化合物2与氯化甲基镁的摩尔比为1: 4。4. 一种组合物，所述组合物由4-(1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯 (1)和式3所示化合物构成，其中式3所示化合物在所述组合物中的含量〈2. 0% ;优选地， 式3所示化合物在所述组合物中的含量为0. 52% -2. 0% :5. 如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物采用权利要求1-3中任一项所 述方法制备。6. 权利要求4或5所述组合物的用途，其特征在于，用于制备奥美沙坦酯：7. 式3所示化合物的用途，其特征在于，式3所示化合物在4-(1-羟基-1-甲基乙 基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯（1)的制备中用作质控对照。【文档编号】C07D233/90GK104356069SQ201410657705【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日 【专利技术者】杨小龙, 刘向群, 李强, 陈潜, 杨铁波 申请人:黄冈鲁班药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯(1)的制备方法，如以下反应式所示：其中，以上反应中采用甲苯与四氢呋喃的混合溶剂，甲苯与四氢呋喃体积比为1.5:1‑1:1.5(v/v)；所述混合溶剂的用量(ml):化合物2(g)为9:1‑15:1；以上反应的反应温度为20‑40℃；和以上反应的反应时间为15‑45min。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小龙，刘向群，李强，陈潜，杨铁波，
申请(专利权)人：黄冈鲁班药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42