【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成
,特别涉及一种奥美沙坦酯的制备方法。
技术介绍
奥美沙坦酯(OlmesartanMedoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。该药于2004年4月获得美国FDA批准上市,商品名为Banicar,其特点是半衰期较长,一天服用一次,即可以在一天内有效控制血压,因此服用方便。奥美沙坦酯与其它的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物相比,该药的剂量小、起效快,降压作用更强而持久,不良反应的发生率低,具有明显的优点。因此开发奥美沙坦酯这种高效、长效、低毒的抗高血压药物具有非常重要的意义。奥美沙坦酯化学名为4‐(1‐羟基‐1‐甲基乙基)‐2‐丙基‐1‐{4‐[2‐(四唑‐5‐基)苯基]苯基
【技术保护点】
一种奥美沙坦酯的制备方法,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:a、起始原料4‑溴苯甲醛(Ⅱ),与2‑(2’‑三苯甲基四唑‑5‑基)苯基硼酸(Ⅲ)在有机溶剂、催化剂、碱、无配体条件下进行Suzuki偶联反应,再经过NaBH4还原制得中间体N‑三苯甲基‑5‑(4’‑羟甲基联苯‑2‑基)四唑(Ⅳ);b、中间体N‑三苯甲基‑5‑(4’‑羟甲基联苯‑2‑基)四唑(Ⅳ)与2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸乙酯(Ⅴ)在有机溶剂、有机磷化合物及偶氮试剂存在条件下,经Mitsunobu反应制得化合物Ⅵ;c、化合物Ⅵ经水解、酯化、脱保护制得奥美沙坦酯;其合成路线如下:
【技术特征摘要】
1.一种奥美沙坦酯的制备方法,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:a、起始原料4-溴苯甲醛(Ⅱ),与2-(2’-三苯甲基四唑-5-基)苯基硼酸(Ⅲ)在有机溶剂、催化剂、碱、无配体条件下进行Suzuki偶联反应,再经过NaBH4还原制得中间体N-三苯甲基-5-(4’-羟甲基联苯-2-基)四唑(Ⅳ);b、中间体N-三苯甲基-5-(4’-羟甲基联苯-2-基)四唑(Ⅳ)与2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸乙酯(Ⅴ)在有机溶剂、有机磷化合物及偶氮试剂存在条件下,经Mitsunobu反应制得化合物Ⅵ;c、化合物Ⅵ经水解、酯化、脱保护制得奥美沙坦酯;其合成路线如下:2.根据权利要求1中所述的奥美沙坦酯的制备方法,其特征在于,步骤a所述有机溶剂为乙二醇或丙三醇。3.根据权利要求1中所述的奥美沙坦酯的制备方法,其特征在于,步骤a所述催化剂为醋酸钯、氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或10%钯碳。4.根据权利要求1中所述的奥...
【专利技术属性】
技术研发人员:李晓峰,侯善波,刘飞飞,
申请(专利权)人:山东罗欣药业集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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