【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，具体涉及药物制备，尤其涉及一种制备奥美沙坦酯的制备 方法。
技术介绍
奥美沙坦酯（OlmesartanMedoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有 效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂。该药于2004年4月获得美国FDA批准上市，商品名 为Banicar，其特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用 方便。奥美沙坦酯与其它的血管紧张素II受体拮抗剂类药物相比，该药的剂量小、起效快， 降压作用更强而持久，不良反应的发生率低，具有明显的优点。因此开发奥美沙坦酯这种高 效、长效、低毒的抗高血压药物具有非常重要的意义。 奥美沙坦酯化学名为4 - (1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1 - {4 - [2-(四 唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4- 基）甲基醋，结构式为：
【技术保护点】
一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，该方法为将三苯甲基奥美沙坦酯Ⅶ在含有酸性离子交换大孔树脂的有机溶剂中脱除三苯甲基保护基，得到奥美沙坦酯Ⅰ，以下式表示：
【技术特征摘要】
1. 一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，该方法为将三苯甲基奥美沙坦酯νπ在含 有酸性离子交换大孔树脂的有机溶剂中脱除三苯甲基保护基，得到奥美沙坦酯I，以下式 表不：2. 根据权利要求1所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述酸性离子交换 大孔树脂选自Amberlyst 15型、Aberlyst - 16型或Amberlyst - 35型的强酸性离子交换 大孔树脂。3. 根据权利要求1所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述酸性离子交换 大孔树脂为Amberlyst - 15型离子交换大孔树脂。4. 根据权利要求1所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述三苯甲基奥美 沙坦酯W与酸性离子交换大孔树脂的重量比为1:0. Ol?5。5. 根据权利要求4所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述三苯甲基奥美 沙坦酯W与酸性离子交换大孔树脂的重量比为1:0. 1?0. 5。6. 根据权利要求1所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲 醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、 甲苯或N，N -二甲基甲酰胺中一种或两种以上的混合溶剂；反应温度为0°C?KKTC。7. 根据权利要求6所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述反应温度为 KTC ?70。。。8. 根据权利要求1所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述三苯甲基奥美 沙坦酯W化合物通过下列方法制备，包括下列步骤： (I) 1 -三苯甲基-5 - (4' -卤代甲基联苯-2 -) - IH -四唑II和4 - (1 -羟基-1 -甲 基乙基）-2 -丙基咪唑-5 -羧酸乙酯III在碱存在下，于有机溶剂中制备4 - (1 -羟基-1 -甲基乙基）-2 -丙基-1 - {4 - [2 -(三苯甲基四唑-5 -基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸酯IV ;(2)式IV化合物经碱水解制备4 - (I -羟基-1 -甲基乙基）-2 -丙基-1 - {4 - [2 -(三 苯甲基四唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸盐V，中间体V粗品不经进一步纯 化，直接与4 -卤代甲基-5 -甲基-1，3 -二氧杂环戊烯-2 -酮VI酯化得到三苯甲基奥美 沙坦酯W ;上述反应式中，R为1?5个碳原子的烧基；X为氯、溴或碘；M为锂、钠或钾的碱金属。9. 根据权利要求8所述一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，所述三苯甲基奥 美沙坦酯VII的制备步骤（1)为：向反应容器中加入1 -三苯甲基-5 - (4' -卤代甲基联 苯-2 - ) - IH-四唑II，4 - (1 -羟基-卜甲基乙基）-2 -丙基咪唑-5 -羧酸酯III，碱，再加 入有机溶剂，加热回流反应2?...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡林森，肖志勇，李丁，陈逵，
申请(专利权)人：上海信谊百路达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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