一种奥美沙坦酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种奥美沙坦酯的制备方法，涉及医药技术领域。该方法由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑出发，采用“一锅煮”的方法直接得到1-[[[27-(三苯甲基)-2H-四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3二氧环戊烯-4-基)甲酯。与现有技术相比，本发明专利技术的制备方法具有制备工艺简单，收率高，成本低等特点，更利于实现大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，涉及医药
。该方法由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑出发，采用“一锅煮”的方法直接得到1-联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3二氧环戊烯-4-基)甲酯。与现有技术相比，本专利技术的制备方法具有制备工艺简单，收率高，成本低等特点，更利于实现大规模工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及医药
，具体地说是。
技术介绍
奥美沙坦酯，分子式=C29H3tlO6N6 ;分子量:558.60结构式:【权利要求】1.，包括: (1)制备1-联苯-4-基]甲基]_2_丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3 二氧环戊烯-4-基)甲酯； (2)1-联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3 二氧环戊烯-4-基)甲酯脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯； 其特征在于:步骤(I)由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑出发，在溶剂中，碱性条件下，得到含有化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-苯基)甲基咪唑-5-羧酸乙酯的反应液；向反应液中加入氢氧化钠进行水解反应，得到含有化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-苯基)甲基咪唑-5-羧酸钠的反应液；再向反应液加入碳酸铯和4-氯甲基-5-甲基-1, 3-二氧杂环戊烯-2-酮，反应得到1-联苯-4-基]甲基]_2_丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3 二氧环戊烯-4-基)甲酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)包括: a.反应容器中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、氢氧化钠和溶剂，再加入N-(三苯甲基)-5-(4’ -溴甲基联苯-2-)四氮唑，加料完毕后，将反应体系升温至40?80°C，保温反应8?12小时，反应完毕后停止加热，得到含有化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-苯基)甲基咪唑-5-羧酸乙酯的反应液； 所述4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯与N-(三苯甲基)-5-(4’_溴甲基联苯-2-)四氮唑的摩尔比为1:1?1.4， 所述氢氧化钠与4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比为.1.5 ?2.0: I ； b.向步骤a所得反应液中直接加入氢氧化钠，温度升至60?70°C，保温反应1-3小时，得到含有化合物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-苯基)甲基咪唑-5-羧酸钠的反应液； 所述氢氧化钠与4-(1-羟基-1- 甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比.1.05 ?1.2: I ； c.将步骤b所得反应液冷却至O?5°C，加入碳酸铯，在O?5 °C下滴加4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮，常温反应I?3h ; 所述4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-苯基)甲基咪唑-5-羧酸钠、碳酸铯和4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮的摩尔比 1:1 ?2: 1.5 ?2 ; d.将步骤c所得反应液冷却至10?20°C，加入乙酸乙酯和饱和食盐水，萃取分层，得到有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸干后加入溶剂，O?5°C下搅拌2?4h，抽滤后得固体即为1-联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3 二氧环戊烯-4-基)甲酯。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺或二氧六环。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤d中所述溶剂为乙腈、无水乙醇、丙酮 或甲醇。【文档编号】C07D405/14GK103435602SQ201310342981【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年7月31日 优先权日:2013年7月31日 【专利技术者】孙敬勇, 孙捷, 汪海洋, 窦春水, 赵朕雄, 王延风, 赵爱慧, 姚庆强 申请人:山东省医学科学院药物研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥美沙坦酯的制备方法，包括：(1)制备1?[[[27?(三苯甲基)?2H?四氮唑?5?基]联苯?4?基]甲基]?2?丙基?4?(1?羟基?1?甲基乙基)咪唑?5?羧酸(5?甲基?2?氧代?1，3二氧环戊烯?4?基)甲酯；(2)1?[[[27?(三苯甲基)?2H?四氮唑?5?基]联苯?4?基]甲基]?2?丙基?4?(1?羟基?1?甲基乙基)咪唑?5?羧酸(5?甲基?2?氧代?1，3二氧环戊烯?4?基)甲酯脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯；其特征在于：步骤(1)由4?(1?羟基?1?甲基乙基)?2?丙基咪唑?5?羧酸乙酯和N?(三苯基甲基)?5?(4′?溴甲基联苯?2?基)四氮唑出发，在溶剂中，碱性条件下，得到含有化合物4?(1?羟基?1?甲基乙基)?2?丙基?1?{4?[2?(三苯甲基四唑?5?基)苯基]苯基)甲基咪唑?5?羧酸乙酯的反应液；向反应液中加入氢氧化钠进行水解反应，得到含有化合物4?(1?羟基?1?甲基乙基)?2?丙基?1?{4?[2?(三苯甲基四唑?5?基)苯基]苯基)甲基咪唑?5?羧酸钠的反应液；再向反应液加入碳酸铯和4?氯甲基?5?甲基?1，3?二氧杂环戊烯?2?酮，反应得到1?[[[27?(三苯甲基)?2H?四氮唑?5?基]联苯?4?基]甲基]?2?丙基?4?(1?羟基?1?甲基乙基)咪唑?5?羧酸(5?甲基?2?氧代?1，3二氧环戊烯?4?基)甲酯。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙敬勇，孙捷，汪海洋，窦春水，赵朕雄，王延风，赵爱慧，姚庆强，
申请(专利权)人：山东省医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：