本发明专利技术提供一种治疗高血压的药物组合物，该药物组合物中包括：(1)钙通道拮抗剂；(2)利尿剂美托法宗；(3)药学上可接受的辅料。其中钙通道拮抗剂与美托法宗的重量比例为1～40：0.1～2。二者组合，加强协同降压作用，减少不良反应，提高了患者的依从性，用药人群广，尤其适用于肾功能损害的患者，且不易发生利尿剂抵抗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种美托法宗和钙通道拮抗剂的药物组合物及其 应用。
技术介绍
高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗 死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会 资源，给家庭和国家造成沉重负担。 高血压目前已成为全球范围内的重大公共卫生问题。据全国卫生部门统计资料显 示，到2010年底，我国高血压病患者人群已达2亿人，且每年新增300万以上。高血压是一 种以体循环动脉收缩压（SBP)和（或）舒张压（DBP)升高为特征的临床综合症，尤其高血 压激发的心、脑、肾等靶器官的损害，严重影响患者的寿命和生活质量 目前治疗高血压的药物有很多种，比较常用的有钙通道拮抗剂（CCBs)、0 -受体 阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs)、利尿剂五类 药物，但单一药物治疗高血压短期内较难达标，大多数患者需要服用两种以上的抗高血压 药物方能达到降压目标，尤其是血压超过目标值20/10mmHg的患者。联合用药是高血压治 疗的首选方案，通过不同的机制降压，互为补充，防止单药加量后的抵消机制；不同峰效应 时间的药物联合可以延长降压作用时间，减少不良反应，从而加强对靶器官的保护作用。 钙通道拮抗剂（CCBs)，主要通过阻断血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细 胞外钙离子内流，从而降低外周血管阻力，血压下降。钙通道拮抗剂（CCBs)治疗高血压的 优点在于：降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效的个体差异较小，以及只有相对禁忌证， 没有绝对禁忌证，这就有助于提高高血压的治疗率和控制率；对老年患者有较好降压疗效， 收缩压下降较明显；并且总死亡率、卒中率和心梗率均有明显下降。但长期使用导致血管 过度扩张易引起外周组织水肿。临床上可以配合噻嗪类利尿剂使用以消除水肿。但临床发 现，噻嗪类利尿剂长期（配合CCB)使用会导致肾小管和肾小球损害，使肾小球滤过率降低， 当肾小球滤过率低于30ml/min时，噻嗪类利尿剂的作用将变得很弱，即出现利尿剂抵抗， 从而失去消除水肿和降压的作用。 美托法宗（Matolazone)(曾用名美托拉宗）是一种噻唑啉类衍生物，具有利尿降 压作用，药效同噻嗪类利尿药相似，其排钠利尿作用是氢氯噻嗪的10倍，但无抑制碳酸酐 酶作用，对体内的酸碱平衡有重要意义。本品口服吸收迅速，但不完全（约64% )，某些心脏 病患者吸收率为40%。其广泛与血浆蛋白及红细胞结合，血浆半衰期约8h。服药后Ih出 现利尿作用，持续12~24h。美托法宗的不良反应也与氢氯噻嗪相似，个别出现心悸、胸痛、 室颤等，但不同于氢氯噻嗪，它不仅不会损害肾功能，而且对肾功能减退导致肾小球滤过率 较低的患者，其利尿作用也不减弱，作用部位除远曲小管和袢升支远端外，可能还作用于近 曲小管，利尿作用强于氢氯噻嗪并且利尿剂期更长。 因此，选择合适的钙通道拮抗剂，与美托法宗组成合适比例的复方药物组合物，可 能会获得一种高效低副作用的新型药物组合物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种含有钙通道拮抗剂和美托法宗的药物组合物。该药物组 合物的组方合理，配比优化，可以有效的增加其协同作用，减少不良反应和毒性作用。 本专利技术经过大量的试验发现，钙通道拮抗剂，如氨氯地平、贝尼地平、拉西地平，和 美托法宗在一定剂量的配比范围内，具有良好的协同降压作用。 本专利技术所述的药物组合物，活性成分由钙通道拮抗剂和美托法宗组成，二者的重 量比为1~40 :0? 1~2。优选的为2. 5~10 :0? 25~1。 其中，钙通道拮抗剂选自：硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、尼 鲁地平、非洛地平、尼伐地平、乐卡地平、贝尼地平、拉西地平及其生理上可接受的盐或酯的 一种或一种以上的混合物。优选的，钙通道拮抗剂选自：氨氯地平、贝尼地平、拉西地平及其 生理上可接受的盐或酯的一种或一种以上的混合物。进一步优选地，所述的钙通道拮抗剂 为氨氯地平及其生理上可接受的盐或酯。 本专利技术所述的药物组合物，还含有适量的药学上可接受的辅料。 其中，所述药学上可接受的辅料选自：粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、包 衣材料及其他辅料等的一种或一种以上的混合物。 所述的粘合剂选自：蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基 纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、糖浆、胶浆等。 所述的填充剂选自：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类及 甘露醇等。 所述的崩解剂选自：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交 联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂等。 所述的润滑剂选自：微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇 类及十>烷基硫酸纳等。 所述的包衣材料选自：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂VI号、聚维 酮、乙基纤维素、醋酸纤维素等。 所述的其他辅料可以是增塑剂、遮光剂等，增塑剂如丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅 油、甘油、邻苯二甲酸二甲酯或二丁酯等，遮光剂如二氧化钛等。 具体的，本专利技术所述的药物组合物，由以下重量百分比的成分组成：【主权项】1. 一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于，活性成分由钙通道拮抗剂和美托法宗 组成，二者的重量比为1~40 :0. 1~2。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，钙通道拮抗剂和美托法宗的重量 比为2. 5~10 :0· 25~1。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，钙通道拮抗剂选自：硝苯地平、氨 氯地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、尼鲁地平、非洛地平、尼伐地平、乐卡地平、贝尼地 平、拉西地平及其生理上可接受的盐或酯的一种或一种以上的混合物，优选的钙通道拮抗 剂选自：氨氯地平、贝尼地平、拉西地平及其生理上可接受的盐或酯的一种或一种以上的混 合物。4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，还含有适量的药学上可接受的辅 料。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自：粘 合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料及其他辅料的一种或一种以上的混合物。6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的粘合剂选自：蒸馏水、乙醇、 淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚 维酮、糖浆、胶浆；所述的填充剂选自：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无 机盐类及甘露醇；所述的崩解剂选自：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联 聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂；所述的润滑剂选自：微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸 镁、硬脂酸、氢化植物油、聚乙二醇类及十二烷基硫酸钠；所述的包衣材料选自：羟丙基甲 基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂VI号、聚维酮、乙基纤维素、醋酸纤维素；所述的其他 辅料可以是增塑剂、遮光剂，增塑剂如丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二 甲酯或二丁酯，遮光剂如二氧化钛。7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由以下重量百分比的成分组成：8. 权利要求1所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：粉碎、过筛、称量、加入粘本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于，活性成分由钙通道拮抗剂和美托法宗组成，二者的重量比为1～40：0.1～2。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：安龙，王汝涛，陈涛，
申请(专利权)人：西安力邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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