一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了如下述式（I）的一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，以R1-取代吲哚（Ⅱ）与R2-取代苯甲酰甲酸（Ⅲ）为原料，铜盐为催化剂，银盐为氧化剂，在有机溶剂中进行脱羧的酰基化反应。本发明专利技术采用了更为廉价和稳定的铜盐和银盐，反应环境不需要进行绝对无水处理，也不需要惰性气体保护，即可直接酰基化反应，反应条件较为温和，收率较高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了一种铜盐为催化剂，直接制备3-芳酰基吲哚化合物的合成方法。
技术介绍
吲哚类化合物是一类重要的生物碱，具有显著的生理活性，广泛存在于各种天然产物和药物中(Sundberg, R. J. The Chemistry of Indoles. Academic Press: NewYork, 1970 ；Joule, J. A. Indole and its Derivatives. In Science of Synthesis:Houben-ffeyl Methods of Molecular Transformations (Eds. : Thomas, E. J. ). GeorgeThieme Verlag: Stuttgart, 2000, Category 2, Vol. 10, Chapter 10.13)。近年来，随着长春花碱(vinblastine),长春新碱(vincristine)和长春瑞滨(vinorelbine)等含吲哚结构单元的化合物在癌症治疗上的应用，这类化合物的抗肿瘤作用已得到人们的广泛关注，并对其进行了大量研究和报道(Kidwai, M. et al. Curr. Med. Chem. 2002, 9,1209)。尤其是含有3-芳酰基吲哚结构的化合物，美国雅培实验室于1994年和1995年分别报道了含有噻唑啉和吡咯并噻唑结构的3-酰基吲哚衍生物，经研究这类化合物可用作血小板活化因子拮抗剂(PAF) (Sheppard, G. S. et al. J. Med. Chem. 1994, 37:2011-2032 ；Holms, J. H. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. , 1995, 23: 2903-2908)。另外，台湾国家卫生研究院癌症研究组的张俊彦医师所带领的团队，也合成了一系列3-芳酰基吲哚衍生物，其可作为微小管抑制剂。值得一提的是，BPR0L075是该药物团队目前研发出的最具潜力的抗癌候选药物(Kuo，C. C. et al. Cancer Res, 2004, 64: 4621-4628;Liou, J. P. et al. J. Med. Chem. 2004, 47:4247-4257 ；Cheung, C. H. et al. MolCancer. 2009, 8: 43 ；ffu, Y. S. et al. J. Med. Chem. 2009, 52: 4941-4945 ；Liou,J. P. et al. ChemMedChem 2006, I: 1106-1118)。代表的市售药物有抗炎及止痛作用的Pravodoline和止吐作用的拉莫司琼及其盐(Ramosetron Hydrochloride)。因此，开发3-芳酰基吲哚类化合物的合成方法具有极其重要的意义。随着人们对吲哚类化合物研究的不断深入，3-芳酰基吲哚类化合物的合成方法也逐渐被开发出来，总结前人的研究成果，目前合成3-芳酰基吲哚类化合物的主要原料有六种，包括酰氯，酸酐，N-酰基苯并三唑，酸，腈，胺等，具体合成方法如下。采用酰氯作酰基化试剂，是酰基化反应中最常用的制备含羰基化合物的一种方法，通常要使用AlCl3(Ketcha, D. M. et al. J. Org. Chem. , 1985，50(26) : 5451-5457 ；Majchrzak, M. ff. Et al. Synthesis, 1986, 956-958)、Et2AlCl (Okauchi, T. et al.Org. Lett. , 2000, 2(10): 1485—1487 ；ffynne, J. H. et al. Synthesis, 2004, 14:2277-2282)、1，5-二氮杂双环-5-壬烯(DBN) (Taylor, J. E. et al. Org. Lett.,2010，12(24) : 5740-5743),ZrCl4CGuchhait, S. K. et al. J. Org. Chem. , 2011，76:4753-4758)等作催化剂，但是反应体系一般需要采用无水的CH2Cl2、甲苯等作溶剂或者需要使用无水试剂，反应通式如下所示。权利要求1.如下述式(I)的，其特征在于，以R1-取代叼丨哚(II)与R2-取代苯甲酰甲酸(III)为原料，铜盐为催化剂，银盐为氧化剂，在有机溶剂中进行脱羧的酰基化反应，2.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的R1或R2各自独立地表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素、硝基、氨基、氨甲基、氰基或羟基，其中的卤素是指氟、氯、溴或碘。3.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的R1或R2各自独立地表示氢、甲基、甲氧基、氯、溴或硝基。4.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的铜盐为一水合醋酸铜、无水醋酸铜、溴化铜、二水合氯化铜、氧化铜或氧化亚铜中的一种。5.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的银盐为氧化银、碳酸银或乙酸银中的一种。6.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为极性有机溶剂或极性质子溶剂，其用量相当于吲哚质量的1(Γ50倍。7.根据权利要求6所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的极性有机溶剂为二甲基亚砜、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或二甲基亚砜/水，所述的极性质子溶剂为聚乙二醇-400、异丙醇、乙醇或甲醇。8.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的R1-取代吲哚、R2-取代苯甲酰甲酸、铜盐、银盐的摩尔比为1.0 :2.0 :0. I 0.2 :1.0 2.0。9.根据权利要求I所述的3-芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的反应环境是在含水并且有氧的体系中进行，反应温度为6(T12(TC。全文摘要本专利技术公开了如下述式(I)的，其特征在于，以R1-取代吲哚(Ⅱ)与R2-取代苯甲酰甲酸(Ⅲ)为原料，铜盐为催化剂，银盐为氧化剂，在有机溶剂中进行脱羧的酰基化反应。本专利技术采用了更为廉价和稳定的铜盐和银盐，反应环境不需要进行绝对无水处理，也不需要惰性气体保护，即可直接酰基化反应，反应条件较为温和，收率较高。文档编号C07D209/12GK102911105SQ20121044974公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日专利技术者张志强, 王翠苹, 余江龙, 阎京波, 卢公昊, 贾宏敏, 王月, 迟海军, 董岩, 李华, 吕大超, 张鸿 申请人:辽宁科技大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下述式（I）的一种3？芳酰基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，以R1？取代吲哚（Ⅱ）与R2？取代苯甲酰甲酸（Ⅲ）为原料，铜盐为催化剂，银盐为氧化剂，在有机溶剂中进行脱羧的酰基化反应，？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？其中R1表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素、硝基、氨基、氨甲基、氰基或羟基，R2表示氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素、硝基、氨基、氨甲基、甲酰胺基、羟基、甲巯基、氰基、乙酰基，其中的卤素是指氟、氯、溴或碘。585781dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志强，王翠苹，余江龙，阎京波，卢公昊，贾宏敏，王月，迟海军，董岩，李华，吕大超，张鸿，
申请(专利权)人：辽宁科技大学，
类型：发明
国别省市：