L-N-Boc-高色氨酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种L-N-Boc-高色氨酸甲酯的制备方法，主要解决现有合成方法存在的反应步数长，成本高，不易操作，最终化合物的单一手性无法保证的技术问题。制备方法包括：1、以L-2-氨基己二酸为起始原料，在冰醋酸和水的作用下，进行合环反应生成L-2-吡咯烷酮-6-甲酸1；2、化合物1在三甲基硅重氮甲烷进行酯化反应得到L-2-吡咯烷酮-6-甲酯2；3、化合物2中的N用Boc保护；然后在还原剂三乙基硼氢化锂作用下进行还原反应，N-叔丁氧羰基保护的L-2-吡咯烷酮-6-甲酯中的羰基被还原得到醇；4、L-N叔丁氧羰基保护的高色氨酸的最后一步的合成方法有两种：第一种方法是通过经典的费舍尔吲哚合成，第二种通过的L-2-吡咯烷醇-6-甲酯和邻碘苯胺脱去一分子水，重排，再在钯催化剂的作用下进行赫克反应得到。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及高色氨酸甲酯的制备方法，特别涉及一种L构型-N-Boc-高色氨酸甲酯的制备方法。
技术介绍
现有的L构型-N-Boc-高色氨酸甲酯的制备方法路线如下权利要求1.，其特征是，包括以下步骤 第一步以L-2-氨基己二酸为起始原料，在冰醋酸和水的作用下，进行合环反应生成L-2-吡咯烷酮-6-甲酸； 第二步L-2-吡咯烷酮-6-甲酸在三甲基硅重氮甲烷进行酯化反应得到L-2-吡咯烷酮-6-甲酯； 第三步L-2-吡咯烷酮-6-甲酯在碱性条件下在有机溶剂中，环基中的N用叔丁氧羰基保护； 第四步在有机溶剂中，在还原剂三乙基硼氢化锂作用下进行还原反应，N-叔丁氧羰基保护的L-2-吡咯烷酮-6-甲酯中的羰基被还原得到醇； 第五步L-N叔丁氧羰基保护的高色氨酸甲酯的最后一步的合成方法选自下面一种第一种方法是通过的L-2-吡咯烷醇-6-甲酯和邻碘苯胺脱去一分子水，重排，再在钯催化剂的作用下进行赫克反应得到；第二种通过费舍尔吲哚合成， 合成路线如下2.根据权利要求I所述的，其特征是，所述第一步反应在溶剂中进行，溶剂为冰醋酸和水，反应温度为O 100摄氏度，反应时间为8 40小时。3.根据权利本文档来自技高网...

【技术保护点】
L？N？Boc？高色氨酸甲酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步：以L？2？氨基己二酸为起始原料，在冰醋酸和水的作用下，进行合环反应生成L？2？吡咯烷酮？6？甲酸；？？？？？？第二步：L？2？吡咯烷酮？6？甲酸在三甲基硅重氮甲烷进行酯化反应得到L？2？吡咯烷酮？6？甲酯；第三步：L？2？吡咯烷酮？6？甲酯在碱性条件下在有机溶剂中，环基中的N用叔丁氧羰基保护；第四步：在有机溶剂中，在还原剂三乙基硼氢化锂作用下进行还原反应，N？叔丁氧羰基保护的L？2？吡咯烷酮？6？甲酯中的羰基被还原得到醇；第五步：L？N叔丁氧羰基保护的高色氨酸甲酯的最后一步的合成方法选自下面一种：第一种方法是通过的L？2？...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高飞，李冀伟，吴欣欣，周健，赵夕龙，武翔，何振民，马汝建，
申请(专利权)人：上海合全药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：