本发明专利技术公开了下式所示的色氨酸苄酯修饰的β-咔啉，即1-(4-羟基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸苄酯，公开了它的制备方法，公开了它的纳米结构，公开了它的抗肿瘤作用，公开了它的逆转肿瘤细胞耐药的作用。因而本发明专利技术它在制备抗肿瘤药物和制备逆转肿瘤耐药药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及色氨酸予醋修饰的目-巧晰，即1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧 晰-3-甲醜色氨酸予醋，涉及它的制备方法，涉及它的纳米结构，涉及它的抗肿瘤作用，涉 及它的逆转肿瘤细胞耐药的作用。因而本专利技术涉及它在制备抗肿瘤药物和制备逆转肿瘤耐 药药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。 技术背景 恶性肿瘤严重威胁人类的健康。在临床肿瘤治疗中，化疗仍然占有最重要的地位。 可是，肿瘤多药耐药和交叉耐药使得付出巨大劳动专利技术的抗肿瘤药物很快丧失疗效。于是， 专利技术具有抗肿瘤和逆转肿瘤耐药的药物一直是抗肿瘤药物研究的前沿。 在抗肿瘤药物研究中，申请人曾经用氨基酸予醋修饰四氨-目-巧晰-3-駿酸、 目-巧晰-3-駿酸及1-位取代的目-巧晰-3-駿酸，包括1-位取代的四氨-目-巧晰-3-駿 酸或1-位取代的目-巧晰-3-駿酸制备高效的抗肿瘤化合物。其中1-(4-居基-3-甲氧 撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜硝基精氨酸予醋在1Umol/kg剂量下显示了明确的抗肿瘤作 用。专利技术人相信，精氨酸予醋的脈基被硝基保护可影响活性。在送种思路的引导下，专利技术人 期待，用其它氨基酸予醋代替硝基精氨酸予醋，例如用色氨酸予醋代替硝基精氨酸予醋，可 获得意想不到的效果。
技术实现思路
本专利技术的第一个内容是提供下式的1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧 晰-3-甲醜色氨酸予醋。 本专利技术的第二个内容是提供1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜色 氨酸予醋的制备方法，该方法包括： (1)在浓硫酸存在下，5-甲醜水杨酸在甲醇中微波9(TC反应化，生成5-甲醜水杨 酸甲醋； (2)在多聚磯酸的存在下，k色氨酸和苯甲醇反应，生成k色氨酸予醋； (3)在H氣醋酸存在下，在二氯甲焼中5-甲醜水杨酸甲醋和k色氨酸予醋缩合为 1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-1，2, 3,4-四氨-目-巧晰-3-駿酸予醋； (4)在2, 3-二氯-5,6-二腊基-1,4-苯酿值D曲的存在下，1-(4-居基-3-甲氧 撰基苯基）-1，2, 3,4-四氨-目-巧晰-3-駿酸予醋在四氨巧喃中氧化为I- (4-居基-3-甲 氧撰基苯基）-目-巧晰-3-駿酸予醋；[001。 （5)在Pd/C和&存在下，在甲醇中1- (4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-駿 酸予醋反应生成1- (4-居基-3-甲氧撰基）-目-巧晰-3-駿酸； (6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-駿酸在 无水二氯甲焼中与k色氨酸予醋缩合为1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲 醜色氨酸予醋。 本专利技术的第H个内容是测定1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜色 氨酸予醋的纳米结构。 本专利技术的第四个内容是评价1-(4-居基-3-甲氧撰基）-目-巧晰-3-甲醜色氨酸 予醋的抗肿瘤瘤活性W及抗肿瘤耐药活性。【附图说明】 图1.用色氨酸予醋代替1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜硝基 精氨酸予醋中的硝基精氨酸予醋，得到本专利技术的化合物。 图2. 1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜色氨酸予醋的合成路 线.i)H氣醋酸，5-甲醜水杨酸甲醋a-色氨酸予醋；ii)孤Q;iii)Pd/C，H2;iv)DCC，H0Bt， T;rp-〇Bzl。 图3.I-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-甲醜色氨酸予醋的透射电镜照 片。【具体实施方式】 为了进一步阐述本专利技术，下面给出一些列实施例。送些实施例完全是例证性的，它 们仅用来对本专利技术进行具体描述，不应当理解为对本专利技术的限制。 实施例1制备5-甲醜水杨酸甲醋将6. 64g (40.0 mmoUS-甲醜水杨酸置于微波反应器中，加入30血甲醇后缓慢加入 1血浓H2SO4,设定微波反应器反应温度95C，反应时间为化，化后终止反应，温度降至室温 后，将反应液转移至250mL茄形瓶中，在冰浴揽拌下用浓氨水调抑值至7,反应液减压浓缩 至干后，加大量己酸己醋溶解后依次用饱和NaHC〇3水溶液和饱和化Cl水溶液洗H遍，己酸 己醋层经无水Na2S〇4干燥化，过滤，滤液减压浓缩至干，室温放置过夜，得6.43g (88. 9% ) 淡黄色针状晶体。ESI-MS(m/e) :181 [M+田+。[00川实施例2制备T巧-OBzl取5. 0g(14. Smmol)多聚磯酸于250血茄形反应瓶中，加入150血苯甲醇，将此混 合物于6(TC的油浴中揽拌至溶解后加入3. 35g (16. 7mmol) k色氨酸，安装冷凝管反应60h， 化C(二氯甲焼：甲醇=5 : 1)显示原料点消失。终止反应，待反应液温度降至室温后，在 冰浴揽拌下往反应瓶中倒入250mL无水己離，揽拌过夜后用布氏过滤，滤饼用无水己離反 复洗，除去苯甲醇。得到的无色固体用200mL己酸己醋悬浮，H己胺调溶液抑值至8,得到 的澄清溶液依次用饱和Na肥〇3水溶液和饱和化Cl水溶液洗H遍，己酸己醋层经无水化2SO4 干燥后，过滤，滤液减压浓缩至干，得4. 26g(86. 5%)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/ e) ;295+。[002引实施例3制备I- (4-居基-3-甲氧撰基苯基）-I，2, 3,4-四氨-目-巧晰-3-駿酸 予醋（1) 将15血无水四氨巧喃缓慢加入到有150血邸2化的250血的茄形反应瓶中，揽拌 均匀后分别加入2. 7g (15. Ommol) 5-甲醜水杨酸甲醋和4. 85g (16. 5mmol) T巧-OBzl,反应液 变橘黄色。室温反应9化后，冰浴的条件下缓慢滴加饱和NaHC〇3调节抑值至8左右，将反 应液依次用饱和NaHC〇3、饱和化Cl分别萃洗H遍，CH2CI2层用无水Na2S〇4干燥后，过滤，滤 液减压浓缩至干，得5. 5g(81.5%)标题化合物，为黄色固体。ESI-MS(m/e) ;457[M+田+。 [002引实施例4制备1- (4-居基-3-甲氧撰基苯基）-目-巧晰-3-駿酸予醋似称取6.86g(15. Ommol) 1-(4-居基-3-甲氧撰基苯基）-1,2,3,4-四氨-目-巧 晰-3-駿酸予醋置于250mL茄形瓶中，用四氨巧喃溶解，冰浴揽拌。称取6. Slg (30.0 mmol) DDQ于IOOmL烧杯中，用四氨巧喃溶解后缓慢加入反应瓶中，数分钟后反应液中有不溶物 析出。化后反应完全，反应液过滤，得到的固体用10/1的二氯甲焼和甲醇的混合溶液泡 洗，过滤，得到5.43g(82. 7%)目标化合物，为灰白色固体。ESI-MS(m/e) ;453[M+田+;Mp: 189-191 °C .? NMR (300MHz，DMSO-de) ; 5/ppm = 8.87 (s，lH) ,8.42 (m，2H) ,8.10 (dd，J = 2. lHz，J = 2. lHz，lH)，7. 69(d，J =8. lHz，lH)，7. 57(m，3H)，7. 37(m，3H)，7. 04(d，J = 6. 3Hz，lH)，5. 46(s，lH)，3. 88(s，3H)."CNMR(75MHz，DMSO-de) : 5/卵m = 169. 28,本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式所示的色氨酸苄酯修饰的β‑咔啉，即1‑(4‑羟基‑3‑甲氧羰基苯基)‑β‑咔啉‑3‑甲酰色氨酸苄酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，王玉记，吴建辉，袁凤波，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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