6-（芳基甲酰）咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-（芳基甲酰）[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了新颖的6-(芳基甲酰)咪唑并[1，2-a]嘧啶和6-(芳基甲酰)[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶由式I所示：其中Ar，A，R2-R4为本文所定义。式I的化合物是hedgehog抑制剂。因此，本发明专利技术的化合物可用于治疗由hedgehog活性异常而导致的疾病，例如癌症。

【技术实现步骤摘要】
,2-a]嘧啶和6-(芳基甲酰)三唑并嘧啶作为 ...的制作方法
本专利技术属于药物化学领域。本专利技术特别涉及6-(芳基甲酰)咪唑并嘧啶和6_(芳基甲酰)三唑并嘧啶，及其作为治疗上有效的hedgehog抑制剂，和抗癌药物的应用。
技术介绍
Hedgehog蛋白最初是在果蝇中 发现的一个高度保守的蛋白家族,其在胚胎发育中起着至关重要的作用。与人类相关的研究最多的哺乳动物同源hedgehog蛋白包括三个基因，Sonic hedgehog(Shh)、Indian hedgehog和 Desert hedgehog。其中 Shh 不仅在胚胎发育中至关重要，许多证据显示它在包括基底细胞癌等一些癌症的致癌机制上也有重要的作用(Caro, I. and J. A. Low, Clin Cancer Res, 2010. 16 (13) :3335-9)。Shh 在体内合成一个分子量为45kDa的前体蛋白，通过自切除作用产生一个分子量为20kDa的N-端片断，这个N-端片断具备了体内所知的所有生物活性。虽然Shh的致癌机制并不是非常清楚，但它的功能包括激活细胞内的hedgehog信息通路,其通路主本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物，或其可药用盐或前药：其中，Ar为可被取代的芳基或可被取代的杂芳基；A为N或CR1；R1？R4独立为氢、卤素、可被取代的氨基、烷氧基、C1？10烷基、卤烷基、芳基、碳环基、杂环基、杂芳基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、碳环烷基、杂环烷基、羟基烷基、羟基烷氧基、胺基烷基、胺基烷氧基、羧基烷基、羧基烷氧基、硝基、氰基、酰胺基、氨基羰基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、羟基酰胺基、烷基磺酰基、胺基磺酰基、二取代烷基胺基磺酰基、烷基亚磺酰基、或烷硫基。FDA0000063106190000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：董海军，蔡遂雄，田野，谢凯，栗思存，王彬，张秀艳，孔陵生，费洪强，殷峰，
申请(专利权)人：南京英派药业有限公司，
类型：发明
国别省市：