N-(咪唑并嘧啶-7-基)-杂芳基酰胺衍生物及其作为PDE10A抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及新型的式(I)的咪唑并嘧啶衍生物，其中R1、R2和R8是如在说明书中和在权利要求中所定义的，及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并且可以用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N-(咪唑并嘧啶-7-基)-杂芳基酰胺衍生物及其作为PDE10A抑制剂的用途本专利技术涉及新型的式(I)的咪唑并嘧啶衍生物权利要求1.一种式(I)的化合物 其中R1是苯基或噻吩基，其中所述苯基和所述噻吩基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组轻基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、低级烷氧基低级烷基、-OC(O)-低级烷基、-0CH2C(0)_低级烷氧基和苯基；R2是具有1-3个独立地选自N和O中的杂原子的5-或6-元单环杂芳基，其中所述杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组 \ 齒素、轻基、硝基、低级烧基、低级稀基、低级烧氧基、低级烧氧基_C (O)-、低 级羟烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷基-c(0)-、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和任选地被杂芳基取代的氨基，其中R2的两个取代基与它们连接的所述杂芳基一起可以形成9-或10-元双环； R3和R3’独立地是氧、低级烧基、低级轻烧基、低级氛基烧基、低级齒代烧基、低级烧氧基低级烷基、环烷基、氰基环烷基、杂环基或芳基，其中所述低级烷基任选地被低级齒代烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基取代，其中所述杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和环烷基，并且其中所述杂环基任选地被低级烷基取代，或 R3和R3’与它们所连接的氮原子一起形成杂环基、2，5-二氢-IH-吡咯、2-甲基-2，4，5,6-四氢吡咯并吡唑或2-氧杂-6-氮杂螺庚烷，其中所述杂环基任选地被1-3个卤素、羟基、氧代、低级烷基或杂芳基取代； R8是氢!、低级烧基、低级烧氧基或低级烧氧基低级烧基； 或其药用盐。2.一种式(I’ )的化合物 其中 R1是苯基或噻吩基，其中所述苯基和所述噻吩基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组滷素、低级烷基、低级烷氧基、低级齒代烷基、低级卤代烧氧基和低级烧氧基低级烧基；R2是具有1-3个独立地选自N和O中的杂原子的5-或6-元单环杂芳基，其中所述杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组3.根据权利要求I所述的化合物或其药用盐，其中R1选自由下列各项组成的组 其中4.根据权利要求I和3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中R8是氢或低级烷氧基低级焼基。5.根据权利要求1、3和4中任一项所述的化合物或其药用盐，具有式(Ia)6.根据权利要求5所述的化合物，选自由下列各项组成的组 . 5_(氮杂环丁烷-I-羰基)-1Η-三唑-4-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 1H-三唑-4，5-二甲酸5-(乙基-甲基-酰胺)4-嘧啶-7-基)-酰胺]， 4-(氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 2-甲基-4-(吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-甲基酰胺3-嘧啶-7-基)_酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸3- {嘧啶_7_基]-酰胺H-甲基酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸3- {嘧啶_7_基]-酰胺H-甲基酰胺， 4-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)-酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-3_嘧啶-7-基)-酰胺]， 4-(3-羟基-氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)-酰胺， 4-(I，I-二氧代-I λ 6-硫代吗啉-4-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)-酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4- 3- 嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸3-嘧啶_7_基)-酰胺]4-，2-甲基-2H-吡唑-3,4- 二甲酸4-3_嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4- 3- 嘧啶-7-基)-酰胺]， 4-(氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸嘧啶-7-基]-酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-二乙基酰胺3-嘧唳-T-基)-酰胺]， 2-甲基-4-(吡咯烷-I-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-乙基酰胺3-嘧啶-7-基)_酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-环丙基酰胺3-嘧啶-7-基)_酰胺]， 2-甲基-4-(哌啶-I-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(异丙基-甲基-酰胺)3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(甲基-丙基-酰胺)3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸3- 嘧啶_7_基)-酰胺]4-丙基酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-环丙基甲基-酰胺3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-环丁基酰胺3-嘧啶-7-基)_酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-异丙基酰胺3-嘧唳-T-基)-酰胺]， 4-(氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸嘧啶-7-基]-酰胺，4-(氮杂环丁烷-I-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸嘧啶-7-基]-酰胺， 2-乙基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-甲基酰胺3-嘧啶-7-基)_酰胺]， 1H-三唑-4，5- 二甲酸5-甲基酰胺4_嘧唳-T-基)-酰胺]， 3-(氮杂环丁烷-I-羰基)-1_甲基-IH-吡唑-4-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， I-甲基-IH-吡唑-3，4-二甲酸3-(乙基-甲基-酰胺)4-嘧啶-7-基)-酰胺]， 1-甲基-IH-吡唑-3，4-二甲酸4-(乙基-甲基-酰胺)3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 4-(氮杂环丁烷-I-羰基)-2-乙基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯基-咪唑并嘧啶-7-基)_酰胺， 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑_3，4-二甲酸4-(异丁基-甲基-酰胺)3-嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-甲基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸4-3_嘧啶-7-基)-酰胺]， 2-乙基-2H-吡唑-3，4- 二甲酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁本·阿尔瓦雷茨桑切斯，康拉德·辈莱切，亚历山大·弗洛尔，罗卡·戈比，卡特里·格勒布科茨宾登，马蒂亚斯·克尔纳，贝恩德·库恩，延斯乌韦·彼得斯，马库斯·鲁道夫，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：