本发明专利技术提供一种2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇的合成方法，是以6-氟色满-2-羧酸(I)为起始原料合成6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)；再以得到的6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)合成1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)；最后将得到的1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)还原制得2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇(IV)。本发明专利技术的方法原料易得、反应条件温和、操作简便，更适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种，是以6-氟色满-2-羧酸(I)为起始原料合成6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)；再以得到的6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)合成1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)；最后将得到的1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)还原制得2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇(IV)。本专利技术的方法原料易得、反应条件温和、操作简便，更适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于有机化学领域，涉及一种2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇类化合物的制备方法。
技术介绍
2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇分子中有两个手性中心，可以有四个光学异构体，其中(R)_2-氨基-l_((S)-6-氟-2-色满基)乙醇及(R)-2-氨基-1-((R)-6-氟-2-色满基)乙醇是合成心血管药物奈必洛尔的重要中间体。它们的合成方法在文献中已有报道，其中Tetrahedron(2000，56，6339)以及有机化学(2008，28，511)报道了以对氟苯酚为原料经多步反应合成了烯丙醇化合物，然后经过环氧化反应、对甲苯磺酸酯化反应，叠氮化反应以及还原反应得到产物氨基醇。【权利要求】1.一种，其步骤如下: 1)以6-氟色满-2-羧酸(I)为起始原料合成6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)； 2)以步骤I)得到的6-氟色满-2-甲酸基咪唑(II)合成1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)； 3)将步骤2)得到的1-(6-氣_2_色满基)~2~硝基-1-乙丽(III)还原制得2-氛基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇(IV)； 其总体合成路线如下: 2.权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤I)所述的以6-氟色满-2-羧酸合成6-氟色满-2-甲酰基咪唑是将6-氟色满-2-羧酸与羰基二咪唑以1:1~2的摩尔比在有机溶剂中混合后加热回流I~5小时得到6-氟色满-2-甲酰基咪唑。3.权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤I)所述的以6-氟色满-2-羧酸合成6-氟色满-2-甲酰基咪唑是将6-氟色满-2-羧酸与氯化亚砜以1:1~5的摩尔比在有机溶剂中混合后加热回流I~5小时得到相应的酰氯，再将相应的酰氯与咪唑按1:1~2的摩尔比在有机溶剂中反应I~5小时得到6-氟色满-2-甲酰基咪唑。4.权利要求2或3所述的任意一种合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、氯仿、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；优选四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷；所述的有机溶剂与6-氟色满-2-羧酸的重量比为5~50:1。5.权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤2)所述的以6-氟色满-2-甲酰基咪唑合成1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮是将硝基甲烷溶于有机溶剂，加入强碱，室温搅拌I~5小时，然后加入步骤I)制得的6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)，加热回流反应3~20小时，冷却至室温、加入水，用酸调节pH值到酸性，萃取、水洗，有机相干燥，旋蒸得到粗广物，粗广物经重结晶得到白色固体1_ (6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)。6.权利要求5所述的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、氯仿、I，4- 二氧六环、N，N- 二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醚或叔丁基甲基醚；优选四氢呋喃或二氯甲烷；所述的有机溶剂与6-氟色满-2-甲酰基咪唑(II)的重量比为5~50:1 ；所述的萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿；萃取剂的用量与反应溶剂的体积比为1:1~5 ;所述的强碱选自叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠、叔丁醇钠、乙醇钠或甲醇钠；优选叔丁醇钾。7.权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤3)所述的还原采用金属氢化物还原，具体方法是将步骤2)得到的1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)溶于有机溶剂，将溶有1- (6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮的有机溶剂滴入在冰水浴冷却下的金属氢化物还原剂在有机溶剂中的悬浊液，使化合物(III)与金属氢化物还原剂的摩尔比达到1:1~5，反应2~10小时，在冰水浴冷却下缓慢加入水终止反应，用有机溶剂萃取3次，干燥有机层，旋蒸得到粗广物，重结晶得到2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇(IV);所述的金属氢化物还原剂为氢化铝锂、红铝、或者硼氢化钠与无机盐的混合物；所述的无机盐是醋酸镍、氯化镍等。8.权利要求7所述的合成方法，其特征在于:所述的还原剂为氢化铝锂或红铝，且所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、甲苯或1，4-二氧六环；优选四氢呋喃或甲苯。9.权利要求7所述的合成方法，其特征在于:所述的还原剂为硼氢化钠与无机盐的混合物，且所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、1，4- 二氧六环或N，N- 二甲基甲酰胺；优选四氢呋喃或甲醇。10.权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤3)所述的还原采用金属催化剂催化氢化还原，具体方法是将I摩尔份数的步骤2)得到的1-(6-氟-2-色满基)-2-硝基-1-乙酮(III)溶于有机溶剂，加入0.2摩尔份数的金属催化剂，然后通入氢气或加入5摩尔份数的甲酸铵进行还原，后处理得到2-氨基-1-(-6-氟-2-色满基)乙醇(IV);所述的金属催化剂是钮碳、钼碳或瑞尼镍。【文档编号】C07D311/04GK103524470SQ201310482070【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日 【专利技术者】张站斌, 杨维芳, 王学斌, 唐志刚, 张俊波 申请人:北京师范大学, 北京师宏药物研制中心本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2?氨基?1?(?6?氟?2?色满基)乙醇的合成方法，其步骤如下：1）以6?氟色满?2?羧酸(I)为起始原料合成6?氟色满?2?甲酰基咪唑(II)；2）以步骤1）得到的6?氟色满?2?甲酰基咪唑(II)合成1?(6?氟?2?色满基)?2?硝基?1?乙酮(III)；3）将步骤2）得到的1?(6?氟?2?色满基)?2?硝基?1?乙酮(III)还原制得2?氨基?1?(?6?氟?2?色满基)乙醇(IV)；其总体合成路线如下：FDA0000395963980000011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张站斌，杨维芳，王学斌，唐志刚，张俊波，
申请(专利权)人：北京师范大学，北京师宏药物研制中心，
类型：发明
国别省市：
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