【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体的说是涉及。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，而化学治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。近年来，随着化疗药物不断问世，临床肿瘤治疗水平已有了很大提高，但肿瘤细胞的多药耐药性(multi-drug residence, MDR)在肿瘤化学治疗过程中的负面影响也日益显现。据美国癌症协会估计，超过90%的肿瘤患者的死亡在不同程度上与耐药性的产生有关，肿瘤细胞的多药耐药性已成为造成临床治疗肿瘤失败的主要原因之一(Molecular and Cellular Biology of Multidrug Resistance in Tumor Cells ；Robinson, I.B., Ed.； Plenum Press =New York，1991)。因此，如何有效克服肿瘤细胞多药耐药性的产生已成为肿瘤治疗中亟待解决的重要问题之一。1993 年 McAlpine 等发现真菌 Aspergillus fischerii (var. brasiliensis)的提取物中的三种成分阿地咪((-)-ardeemin)、乙酰阿地咪(5-N_acetylardeemin)和1 羟基乙酰阿地咪(Mb-hydroxy-5-N-acetylardeemin)能够逆转肿瘤细胞耐药，恢复对长春新碱耐药的肿瘤细胞株对药物的敏感性，其中乙酰阿地咪的MDR逆转作用比传统的逆转多药耐药试剂钙拮抗剂维拉帕米(verapamil)强十倍(Hochlowski，J. E et al. J Antibiot(Tokyo). 1993,46,380 ；Kar...
【技术保护点】
１．一种制备甲酰阿地咪的方法，其特征在于，包括：步骤１、在强碱性盐和含银试剂作用下，式Ｉ所示化合物与三正丁基（３－甲基－２－丁烯基）锡反应生成式ＩＩ所示化合物；步骤２、式ＩＩ所示化合物脱除Ｂｏｃ保护基生成式ＩＩＩ所示化合物；步骤３、在有机碱和偶联试剂作用下，式ＩＩＩ所示化合物与Ｎ－芴甲氧羰酰基－２氨基异丁酸发生偶联反应，生成式ＩＶ所示化合物；步骤４、式ＩＶ所示化合物中的吲哚氮原子被甲基保护，得到式Ｖ所示化合物；步骤５、在有机碱作用下，式Ｖ所示化合物发生环化反应生成式ＶＩ所示化合物；步骤６、在有机强碱作用下，式ＶＩ所示化合物与邻叠氮苯甲酸酐反应，得到式ＶＩＩ所示化合物；步骤７、在还原剂的作用下，式ＶＩＩ所示化合物发生还原反应，然后环合得到式ＶＩＩＩ所示化合物；步骤８、在氧化剂的作用下，式ＶＩＩＩ所示化合物发生氧化反应生成甲酰阿地咪；
【技术特征摘要】
1. 一种制备甲酰阿地咪的方法，其特征在于，包括步骤1、在强碱性盐和含银试剂作用下，式I所示化合物与三正丁基(3-甲基-2-丁烯基)锡反应生成式II所示化合物；步骤2、式II所示化合物脱除Boc保护基生成式III所示化合物； 步骤3、在有机碱和偶联试剂作用下，式III所示化合物与N-芴甲氧羰酰基-2氨基异丁酸发生偶联反应，生成式IV所示化合物；步骤4、式IV所示化合物中的吲哚氮原子被甲基保护，得到式V所示化合物； 步骤5、在有机碱作用下，式V所示化合物发生环化反应生成式VI所示化合物； 步骤6、在有机强碱作用下，式VI所示化合物与邻叠氮苯甲酸酐反应，得到式VII所示化合物；步骤7、在还原剂的作用下，式VII所示化合物发生还原反应，然后环合得到式VIII所示化合物；步骤8、在氧化剂的作用下，式VIII所示化合物发生氧化反应生成甲酰阿地咪；2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1所述强碱性盐为碳酸铯、叔丁醇钾、氟化钾或氟化铯。3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1所述含银试剂为高氯酸银、四氟硼酸银、碳酸银、氟化银、三氟醋酸银、...
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