【技术实现步骤摘要】
,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用的制作方法
本专利技术涉及一类磷酸二酯酶IX (PDEIX)的抑制剂,具体涉及一类新型的N-取代的吡唑并嘧啶酮类化合物,其制备方法及其应用。
技术介绍
磷酸二酯酶(PDEs)是一类蛋白酶,能选择性的降解体内重要的第二信使环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)到相应的单磷酸腺苷而发挥重要的生理作用。迄今已报道的磷酸二酯酶有11个家族,其中磷酸二酯酶IX (PDEIX)能高特异性地水解cGMP,且在人体中广泛分布(J Bio Chem, 1998,273 (25) : 15559-15564)。PDEIX抑制剂能抑制PDEIX对cGMP的酶解作用,使cGMP的水平提高,从而放大NO和胰岛素的作用,产生扩张动脉血管、加速代谢和抗动脉粥样硬化作用(W0 03037432)。另外研究表明,cGMP对人的认知能力的提高起到重要的作用。这些特点使得磷酸二酯酶IX可以成为治疗糖尿病、肥胖、心血管疾病以及改善注意力、认知能力、学习和记忆力的新一代靶点。2005年,Frank WunderCMol Pharmacol, 2005,68:1775-1781)报道了第一个PDEIX选择性抑制剂BAY 73-6691。这一发现促进了人们致力于I3DEIX选择性抑制剂的研究。近年来发现的磷酸二酯酶IX抑制剂在人体及老鼠体内都能较好的抑制磷酸二酯酶IX,并能取得较好的药理活性。国际专利WO 2003037899、WO 2004096811、WO 2012020022公开了吡唑嘧啶酮为母体的I3DEIX抑制剂及其制备方法;W0 2004 ...
【技术保护点】
式(I)表示的N?取代吡唑并[3,4?d]嘧啶酮类化合物:其中,R’选自异丙基或环戊基,环己基,异丁基;R”=CH3时,R代表苄基;R”=H时,R选自3?甲基吡啶、1?苯基乙基、1?(4?氯苯基)乙基、其中R1选自氢、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基、二甲氧基、亚甲二氧基、二氯,R2选自氢、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基、二甲氧基、2?甲基?4甲氧基。FDA00001984939900011.jpg,FDA00001984939900012.jpg,FDA00001984939900013.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:万一千,罗海彬,黄漫娜,刘培庆,邵咏贤,朱新海,蔡颖红,刘雨果,
申请(专利权)人:中山大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。