用于处理生物薄膜的D-氨基酸制造技术

描述了使用D-氨基酸处理或减少生物薄膜、治疗生物薄膜相关失调以及预防生物薄膜形成的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于处理生物薄膜的D-氨基酸优先权本申请要求针对共同待决的2010年I月8日提交的美国临时申请第61/293，414号和2010年4月30日提交的美国临时申请第61/329，930号的优先权。本申请涉及共同待决的与本案同日提交并且题为“Method and CoatingComposition for Treating Biofilms，，的国际专利申请。这些申请的内容通过引用结合在此。政府权益声明本专利技术由美国政府支持通过美国国立卫生研究院(the National Institutes ofHealth)基金第 CA24487 号、第 GM058213 号、第 GM082137 号、第 GM086258 号和第 GM18568号而完成。美国政府在本专利技术中具有特定权益。
技术介绍
生物薄膜是在表面定居和增殖，并且被胞外聚合物基质(exopolymer matrix)所覆盖的细胞群落。它们生长缓慢并且许多处于生长停滞期。它们由大多数(即使不是全部)病原体所形成。根据CDC，在美国，全部感染的65%由生物薄膜所导致，所述生物薄膜可以由普通病原体所形成。生物薄膜也见于工业设施中，诸如饮用水分配系统。专利技术概述本专利技术的方面的特征在于处理、减少或抑制由细菌引起的生物薄膜形成的方法。在一些实施方案中，所述方法包括将表面与包含有效量的D-氨基酸的组合物接触，由此处理、减少或抑制所述生物薄膜的形成。在一些实施方案中，所述细菌是革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌。在特定的实施方案中，所述细菌是芽孢杆菌属(Bacillus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、大肠杆菌或假单胞菌属(Pseudomonas)的细菌。在其它方面，本专利技术的特征在于包含一种或多种D-氨基酸的组合物，诸如工业、治疗或药物组合物。在特定的实施方案中，所述组合物包含D-酪氨酸、D-亮氨酸、D-甲硫氨酸、D-色氨酸或其组合。在一些实施方案中，所述组合物包含D-酪氨酸、D-苯丙氨酸、D-脯氨酸或其组合。在进一步的实施方案中，所述组合物包含D-酪氨酸、D-亮氨酸、D-苯丙氨酸、D-甲硫氨酸、D-脯氨酸和D-色氨酸中的两种或更多种，并且在更为进一步的实施方案中后者组合物实质上不包含去污剂和/或L氨基酸。在其它的实施方案中，所述组合物被用于处理本文所述的工业生物薄膜，诸如水处理或管道系统中的生物薄膜。在一些实施方案中，所述组合物实质上不包含L-氨基酸。例如，所述组合物包含低于30%、低于20%、低于10%、低于5%、低于1%、低于0. 5%、低于0. 25%、低于0. 1%,低于0. 05%、低于0. 025%、低于0. 01%、低于0. 005%、低于0. 0025%、低于0. 001%或更低的L-氨基酸。在一些实施方案中，所述组合物实质上不包含去污剂。例如，所述组合物包含低于30%、低于20%、低于10%、低于5%、低于1%、低于0.5%、低于0. 25%、低于0. 1%、低于0. 05%、低于0. 025%、低于0. 01%、低于0. 005%、低于0. 0025%、低于0. 001%或更低的去污剂。、本申请的另一个方面涉及在对其有需求的受试者体内治疗生物薄膜相关失调的方法，所述方法包括对所述受试者施用包含有效量的D-氨基酸或D-氨基酸组合的组合物，由此治疗所述生物薄膜相关失调，其中所述D-氨基酸选自由D-丙氨酸、D-半胱氨酸、D-天冬氨酸、D-谷氨酸、D-组氨酸、D-异亮氨酸、D-赖氨酸、D-亮氨酸、D-天冬酰胺、D-脯氨酸、D-谷氨酰胺、D-精氨酸、D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-缬氨酸、D-色氨酸、D-酪氨酸及其组合组成的组，或者其中所述D-氨基酸的组合是两种或更多种D-氨基酸的协同性组合(synergistic combination),所述两种或更多种D-氨基酸选自由D-丙氨酸、D-半胱氨酸、D-天冬氨酸、D-谷氨酸、D-苯丙氨酸、D-组氨酸、D-异亮氨酸、D-赖氨酸、D-亮氨酸、D-甲硫氨酸、D-天冬酰胺、D-脯氨酸、D-谷氨酰胺、D-精氨酸、D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-缬氨酸、D-色氨酸、D-酪氨酸.utamic acid、D-苯丙氨酸、D-组氨酸、D-异亮氨酸、D-赖氨酸、D-亮氨酸、D-天冬酰胺、D-脯氨酸、D-谷氨酰胺、D-精氨酸、D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-缬氨酸和D-色氨酸组成的组。在一些实施方案中，将所述组合物施用于所述受试者的表面，所述表面选自由皮肤和粘膜表面及其组合所组成的组。在其它实施方案中，所述表面是口腔表面、皮肤表面、尿路表面、阴道表面或肺脏表面。在一些实施方案中，所述组合物相对于所述D-氨基酸或D-氨基酸组合实质上不 包含对应的L-氨基酸或L-氨基酸组。在一些实施方案中，通过皮下、肌内、腹膜内、静脉内、口腔、鼻腔或局部施用及其组合将所述组合物施用于所述受试者。在一些实施方案中，所述受试者是人。在一些实施方案中，生物薄膜的形成被抑制。在其它实施方案中，先前形成的生物薄膜被破坏。在一些实施方案中，以约O. InM至约100 μ M的浓度施用所述D-氨基酸，例如O. InM至100 μ M的浓度。在进一步的实施方案中，所述生物薄膜相关失调选自由肺炎、囊性纤维化、中耳炎、慢性阻塞性肺病和尿路感染及其组合所组成的组。在其它实施方案中，所述生物薄膜相关失调是医疗器械相关的感染。在进一步的实施方案中，所述生物薄膜相关失调是牙周疾病，诸如齿銀炎、牙周炎或口臭(breath malodor)。在更进一步的实施方案中，所述生物薄膜相关失调由细菌所导致。在一些实施方案中，所述细菌是革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌。在又一些实施方案中，所述细菌是放线杆菌属(Actinobacillus)、不动杆菌属(Acinetobacter)、气单胞菌属(Aeromonas)、包特氏菌属(Bordetella)、短芽孢杆菌属(Brevibacillus)、布鲁杆菌属(Brucella)、拟杆菌属(Bacteroides)、伯克氏菌属(Burkholderia)、伯氏菌属(Borelia)、芽抱杆菌属、弯曲菌属(Campylobacter) >二氧化碳曬纤维菌属(Capnocytophaga)、心杆菌属(Cardiobacterium)、朽1檬酸杆菌属(Citrobacter)、梭菌属(Clostridium)、衣原体属(Chlamydia)、艾肯菌属(Eikenella)、肠杆菌属(Enterobacter)、埃希氏菌属(Escherichia)、肠杆菌属(Entembacter)、弗朗西斯氏菌属(Francisella)、梭杆菌属(Fusobacterium)、黄杆菌属(Flavobacterium)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、螺杆菌属(Helicobacter)、金氏杆菌属(Kingella)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、军团菌属(Legionella)、李斯特菌属(Listeria)、钩端螺旋体属(Leptospirae)、莫拉氏菌属(Moraxella)、摩根氏菌属(Morganella)、支原体属(Mycoplasma)、分枝杆菌属(Mycobacterium)、奈瑟菌属(Neisseria)、巴斯德氏菌属(Past本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·劳斯科，J·科拉迪，R·科勒特，I·科拉迪肯盖尔，D·罗梅罗，S·曹，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：发明
国别省市：