阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物、制备方法及其应用，制备方法为:将右旋棉酚溶于有机溶剂制备右旋棉酚的有机溶液；将氨基酸和NaOH溶于有机溶剂中得到氨基酸钠的有机溶剂；混合右旋棉酚的有机溶液和氨基酸钠的有机溶剂得到反应液，控制反应液pH=7.0~7.5，在氮气保护，反应液在回流条件反应后，蒸去有机溶剂后所得固体以丙酮重结晶，即得到右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物。本发明专利技术右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物对H5N1禽流感病毒有较强的抑制活性，强于金刚烷胺，而且其作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段，因此，本右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物可作为预防或治疗H5N1禽流感药物中的有效成分。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机药物化学领域，具体涉及一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，同时还涉及该右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物的制备方法及其应用。
技术介绍
禽流感是一种人禽共患的高致病性和高死亡率传染性疾病，如今，全世界正面临着禽流感大流行的危险，尤其要警惕禽流感病毒的抗原性变异，或它与目前人群中流行的A型禽流感病毒发生基因重配，形成重配株，而造成人类流感暴发。 禽流感虽然影响大，但抗禽流感病毒药物发展缓慢，品种较少。A型禽流感病毒已对金刚烷胺产生了耐药性，进口的达菲是目前国内外治疗禽流感唯一有效的药物，但国外已出现了达菲耐药性的报道。因此寻找结构新颖、新靶点和高效低毒的抗禽流感病毒药物显得尤为迫切。棉酚是锦葵科植物棉花的根、茎和种子所含的一种黄色多元酚类化合物，是一对具有手性的阻旋型旋光异构体。到目前为止，仅有少量文献I3]报道棉酚对某些流感病毒和副流感病毒有一定抑制作用。从结构上看，棉酚不同于目前临床使用的抗H5N1禽流感病毒药物，如金刚乙脘和达菲，具有新颖性，因此，棉酚对于解决禽流感病毒的耐药性是有帮助的。棉酚的甲酰基不是抗病毒活性的必需基团，但与棉酚的毒性有关，对其改造可降低毒性[4]。通过进一步研究，专利技术人发现不同光学活性的棉酚抗H5N1禽流感病毒活性有一定的差异，右旋棉酚抗H5N1禽流感病毒活性强于左旋棉酚，右旋棉酚(半数抑制浓度IC50=O. 97 u g/ml，半数毒性浓度CC5tl=L 83 u g/ml)抗H5N1禽流感病毒活性大约是左旋棉酚(半数抑制浓度IC5tl=L 74 ii g/ml，半数毒性浓度CC5(i=18. 32 u g/ml)的2倍，超过阳性对照药金刚烷胺，但右旋棉酚的细胞毒性几乎是左旋棉酚的10倍，选择性指数不理想。专利技术人曾采用氨基酸修饰棉酚制备了一系列棉酚氨基酸衍生物，其中一些化合物显示了较强的抗H5N1病毒活性[5]。在前述工作基础上，为降低右旋棉酚毒性并增强其抗H5N1禽流感病毒活性，专利技术人进一步采用各种氨基酸修饰右旋棉酚，继而寻找抗H5N1禽流感病毒活性更强的新化合物，为寻找抗H5N1禽流感病毒新药提供新的思路。目前还没有关于右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物抗H5N1禽流感病毒的研究报道。文中涉及的参考文献如下[I] S. A. VIchkanovaj L V. Goryunova. Antibiotikij 1968，828.[2] Baram, N. I. ; Ismailov, A. I. ; Ziyaev, Kh. L. ; Rezhepov, K. Zh. Chem. Nat.Compd. 2004，40，199-204.[3]A. G. Rakhmanova, V. A. Isakov, Yu. I. Kiselev, E. V. Stepanova, V. V. Turtin.Interferon-92[Russian]，S. V. Prozorovakii, ed.，Moscow(1992).[4] Lin, T. S. ; Schinazi, R. F. ; Zhuj J. ; Birks, E. ; Carbone, R. ; Si, Y. ; Wuj K. ;Huang，L. ; Prusoff，W. H. Biochem. Pharmacol. 1993，46，251-255.[5] Jian Yang*，Fang Zhang, Jurong Li，Gang Chen, Shuwen Wu，WenjieOuyang,Wei Pan, Rui Yuj Jingxiang Yang,Po Tien^.Synthesis and antiviralactivities of novel gossypol derivatives. Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters,2012，22:1415 - 1420.
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术通过氨基酸修饰右旋棉酚，寻找到了一种抗H5N1禽流感病毒活性更强、毒性更小的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，并提供了该右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物的制备方法及其应用。 为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下的技术方案本专利技术提供了一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，其结构式如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，其特征在于，其结构式如下：其中，RNH2为FDA00002015842000011.jpg,FDA00002015842000012.jpg,FDA00002015842000013.jpg

【技术特征摘要】
1.一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，其特征在于，其结构式如下2.根据权利要求I所述的具有阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤 (1)将右旋棉酚溶于有机溶剂制备右旋棉酚的有机溶液； (2)将氨基酸和NaOH溶于有机溶剂中，经搅拌得到氨基酸钠盐的有机溶液； (3)将右旋棉酚的有机溶液和氨基酸钠盐的有机溶液混合得到反应液，在氮气保护下，控制所得反应液的PH=7. O 7. 5，并将反应液在70 80°C回流条件下搅拌0. 5 4h，经蒸去有机溶剂得到反应产物； (4)对反应产物重结晶，即得到右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物。3.根据权利要求2所述的具有阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物的制备方法，其特征在于 所述的右旋棉酚与所述的氨基酸的摩尔比为I :2，且，所述的氨基酸与所述的NaOH的摩尔比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨健，吴叔文，李龙龙，潘薇，张芳，李菊蓉，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：