本发明专利技术公开了一种富勒烯双加成氨基酸及其合成方法，将富勒烯双加成吡咯烷与带有保护基的氨基酸溶于DCM/DMF混合液中，然后加入HOBT、DCC和DMAP，在常温下反应20~100小时，柱层析分离后得到带有保护基的富勒烯双加成氨基酸；将得到的带有保护基的富勒烯双加成氨基酸加入TFA/DCM混合液中进行保护基的脱除，反应1~10小时，加入冰乙醚，得沉淀离心干燥后得到富勒烯双加成氨基酸。本发明专利技术的富勒烯双加成氨基酸具有良好的水溶性和生物相容性，大大提高了富勒烯在极性溶液中的溶解度，并具有良好的抗癌活性；优良的去除自由基方面性能；本发明专利技术的合成方法可适用于很多种氨基酸，进而得到多种富勒烯双加成氨基酸衍生物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，将富勒烯双加成吡咯烷与带有保护基的氨基酸溶于DCM/DMF混合液中，然后加入HOBT、DCC和DMAP，在常温下反应20~100小时，柱层析分离后得到带有保护基的富勒烯双加成氨基酸；将得到的带有保护基的富勒烯双加成氨基酸加入TFA/DCM混合液中进行保护基的脱除，反应1~10小时，加入冰乙醚，得沉淀离心干燥后得到富勒烯双加成氨基酸。本专利技术的富勒烯双加成氨基酸具有良好的水溶性和生物相容性，大大提高了富勒烯在极性溶液中的溶解度，并具有良好的抗癌活性；优良的去除自由基方面性能；本专利技术的合成方法可适用于很多种氨基酸，进而得到多种富勒烯双加成氨基酸衍生物。【专利说明】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种富勒烯双加成氨基酸的合成方法。
技术介绍
自从1985年英国的Kroto教授等在对石墨进行激光蒸发时发现富勒稀以来，特别 是1990年Krabtscher和Hufman等用电弧法制备了克量级富勒稀获得成功后，由于其独特 结构而引起了极大的关注。富勒烯的60个p轨道构成的大π键共轭体系使得它更兼具有 给电子和受电子的能力，这一独特的电子特性使得它在诸如光电转换、非线性光学、有机存 储器件、自组装膜和生物医学化学等领域表现出良好的应用前景。C 6tl可以发生氢化、氧化、 卤化、亲核加成、自由基加成、环加成以及配合等一系列的化学反应。 目前富勒烯衍生物在药物化学和其他学科领域有很重要的应用价值，由于富勒烯 本身不溶于水，而富勒烯的生物学效应一般是在水环境体系下检测的，所以将富勒烯引入 水体系是研宄其生物学效应的一个首要前提。采用的主要方法是将富勒烯球进行化学修饰 使产物具有水溶性，目前已经报道了各种不同结构的富勒烯衍生物的合成方法。合成的一 个重要策略是将富勒烯与各种生物分子进行连接，这样得到的化合物具有富勒烯与生物分 子的双重特性，因而可能改善生物分子的原有功能或者产生一些新的生物活性。 但是，简单地引入亲水链的富勒烯衍生物在极性溶剂中会造成C60球体的聚集， 为此，我们需要设计合成出水溶性更好、生物相容性更高、毒性更小的富勒烯衍生物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术制备的富勒烯氨基酸衍生物可溶性 差，生物相容性差及单加成氨基酸衍生物易聚集等问题，提供一种富勒烯双加成氨基酸及 其合成方法，得到的富勒烯双加成氨基酸具有良好的水溶性和生物相容性，并且具有较好 的自由基清除效应。 为解决上述问题，本专利技术采用以下技术方案： 一种富勒烯双加成氨基酸，结构式如下： 【权利要求】1. 一种富勒烯双加成氨基酸，其特征在于结构式如下：其中，A为天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、酪氨酸、脯氨酸、 亮氨酸、组氨酸、色氨酸、丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸或胱氨酸。2. 根据权利要求1所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于步骤如下：（1) 将富勒烯双加成吡咯烷与带有保护基的氨基酸溶于DCM/DMF混合液中，然后加入HOBT、DCC 和DMAP，在常温下反应20~100小时，柱层析分离后得到带有保护基的富勒烯双加成氨基 酸； (2)将步骤（1)中得到的带有保护基的富勒烯双加成氨基酸加入TFA/DCM混合液中进 行保护基的脱除，反应1~1〇小时，加入冰乙醚，-4°C过夜，得沉淀，离心干燥后得到富勒烯 双加成氨基酸； 上述步骤均在无水无氧的条件下进行。3. 根据权利要求2所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于：所述步骤 (1)中富勒烯双加成吡咯烷、带有保护基的氨基酸、HOBT、DCC和DMAP的物质的量之比为1 : 1?40 :1?40 :1 ?40 :0? 1?1〇4. 根据权利要求2所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于：所述步骤（1) 中DCM/DMF混合液中DCM和DMF的体积比为1~10 :1。5. 根据权利要求2所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于：所述步骤（2) 中TFA/DCM混合液中TFA与DCM的体积比为0. 5~10 :1。6. 根据权利要求2所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于：所述步骤（2) 中所需冰乙醚的体积为TFA/DCM混合液体积的1~20倍。7. 根据权利要求2或3所述的富勒烯双加成氨基酸的合成方法，其特征在于：所述的 氨基酸为：所述的带有保护基的氨基酸为天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸、精氨 酸、甘氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、组氨酸、色氨酸、丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸或胱氨酸。【文档编号】A61P39/06GK104478886SQ201410839344【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日 【专利技术者】张静, 何婷, 张晓磊, 苏丽 申请人:郑州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种富勒烯双加成氨基酸，其特征在于结构式如下：其中，A为天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、组氨酸、色氨酸、丝氨酸、丙氨酸、苏氨酸或胱氨酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张静，何婷，张晓磊，苏丽，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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