本发明专利技术提供了藻酸双酯钠在制备治疗肿瘤的新血管生成抑制剂和血管破坏剂中的应用，经实验证明新血管生成抑制率和成熟血管的破坏率与藻酸双酯钠浓度在一定范围内呈剂量依赖性关系，成熟血管的破坏率还与藻酸双酯钠的作用时间呈剂量依赖性关系。本发明专利技术证明藻酸双酯钠在抑制肿瘤新血管生成和破坏肿瘤血管生成方面的作用，可以将它用于肿瘤血管生成及其他血管生成疾病的治疗，还可以用于肿瘤化疗和/或辅助化疗方面的治疗。人类的许多疾病都与血管生成有关，藻酸双酯钠作为新血管生成抑制剂和血管破坏剂将会在肿瘤等疾病的治疗中得到广泛应用。本发明专利技术拓展了藻酸双酯钠的应用范围，为藻酸双酯钠在抗肿瘤等方面用途开发提供科学依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及藻酸双酯钠的新用途，尤其涉及藻酸双酯钠在制备治疗肿瘤的新血管生成抑制剂和血管破坏剂中的应用。
技术介绍
肿瘤是危害人类健康最为严重的疾病之一，目前治疗癌症的方法有多种，基于血管生成和肿瘤生长及转移的关系而发展的抗血管生成疗法是较有前景的方法，也给人类癌症的治疗带来了新的希望。血管生成是指已存在的血管通过出芽或分裂的方式产生新的血管。生理与病理条件下，如胚胎发生，女性生殖周期、炎症反应、伤口愈合、肿瘤发生等过程都进行着血管生成，特别是病理条件下，据统计，大约20-40种人类疾病与血管生成的上调或下调有关。1971年，Folkman建立了血管生成与肿瘤生长之间联系的学说。提出血管生·成不但能为肿瘤细胞提供丰富的营养维持其旺盛的代谢，同时又为肿瘤细胞离开原发病灶通过血液转移创造了有利的条件。因此，有效的抑制肿瘤诱导的新血管生成，切断肿瘤细胞的营养供应和转移途径，将能有效的防治癌症。与传统的抗肿瘤药物相比，抗肿瘤新血管生成药物是通过减少或阻断肿瘤组织周围血液供应而使肿瘤细胞增殖周期延长，促进肿瘤细胞坏死而起作用，而不是直接杀死肿瘤细胞，故无明显的副作用，并且可以克服化疗过程中的抗药性问题。因此，寻找新生血管生长抑制剂已成为国际上近年来抗肿瘤生长和转移治疗的又一重要方向。糖类化合物因其具有多种生物功能，近年来受到国内外学者的广泛关注。迄今，已发现数十种糖类化合物具有抗血管生成活性，它们来源广泛，包括动物、植物、藻类、真菌和半合成产物。对多种糖类物质的体内外药理研究表明，它们具有良好的抗血管生成活性，并且基本无毒副作用，特别是PI-88 (硫酸乙酰肝素类似物)在临床试验中的良好表现，充分说明了糖类血管生成抑制剂研究的巨大潜力和重要价值。藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)简称PSS,是以褐藻酸为基础原料,经水解、酯化、磺化等化学方法而引入有效集团合成而得到的一种硫酸多糖，属酸性多糖类物质。藻酸双酯钠具有类肝素样的生物活性，但无肝素样的毒副作用。研究表明，藻酸双酯钠具有聚阴离子电介质的线型结构，可增加红细胞表面的阴性电荷，增强相互相间的排斥力，故能阻止红细胞之间及红细胞与细胞壁之间的黏附，因而具有显著的降低血液粘度的作用，降低血浆中胆固醇、甘油三酯、LDL、VLDL，同时也具有抗凝血、扩张血管、降血压、降血糖等作用，在临床应用中安全性高，副作用小，且未见有血管方面副作用的报道，因此藻酸双酯钠在临床上具有广泛的应用。但是目前，尚没有藻酸双酯钠作为治疗肿瘤的药物的报道。
技术实现思路
本专利技术提供了藻酸双酯钠在制备治疗肿瘤的新血管生成抑制剂和血管破坏剂中的应用，本专利技术利用藻酸双酯钠的结构特点及多种生理活性，经过实验证明了藻酸双酯钠在抑制肿瘤新血管生成以及成熟血管破坏方面中的作用，进一步表明了它在抗肿瘤药物中的的防治功能，为开发藻酸双酯钠的临床新用途提供了理论依据。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用下述技术方案予以实现 本专利技术提供了藻酸双酯钠在制备治疗肿瘤的新血管生成抑制剂和血管破坏剂中的应用。其中，藻酸双酯钠的浓度为12. 5 -100Pg/mL时，新血管生成抑制率与藻酸双酯钠浓度呈剂量依赖性关系。藻酸双酯钠的浓度为12. 5 -100Pg/mL时，成熟血管的破坏率与藻酸双酯钠浓度呈剂量依赖性关系。藻酸双酯钠的作用时间为0. 5-7h时，成熟血管的破坏率与藻酸双酯钠的作用时·间呈时间依赖性关系。进一步的，所述新血管生成抑制剂和血管破坏剂为液体制剂或固体制剂。所述固体制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂。所述液体制剂为注射液体制剂。藻酸双酯钠与紫杉醇、阿霉素、顺钼、氟尿嘧啶、环磷酰胺、长春瑞宾或奥沙利钼中的一种或几种联合使用。与现有技术相比，本专利技术的优点和积极效果是 现有技术中藻酸双酯钠是临床上常用的抗凝、降脂药物，一直以来用于治疗高脂血症、脑栓塞、冠心病等疾病，本专利技术在对藻酸双酯钠功能早期研究的基础上(专利号93111311. 3)，对藻酸双酯钠的抗肿瘤活性进行了研究，通过实验证明藻酸双酯钠在抑制肿瘤新血管生成和破坏肿瘤血管生成方面的作用，并将它用于肿瘤血管生成及其他血管生成疾病的治疗，除肿瘤外，与血管生成过度有关的疾病还有糖尿病视网膜病变，风湿性关节炎，银屑病，血管瘤，动脉粥样硬化等，还可以用于肿瘤化疗和/或辅助化疗方面的治疗。人类的许多疾病都与血管生成有关，藻酸双酯钠作为新血管生成抑制剂和血管破坏剂将会在肿瘤等疾病的治疗中得到广泛应用。本专利技术为藻酸双酯钠的药理作用进行了二次开发，拓展了藻酸双酯钠的应用范围，为藻酸双酯钠在抗肿瘤等方面用途开发提供科学依据。结合附图阅读本专利技术的具体实施方式后，本专利技术的其他特点和优点将变得更加清/E. o附图说明图I为不同浓度的藻酸双酯钠对血管内皮细胞新血管生成抑制作用的电镜图。图2为不同浓度的藻酸双酯钠与血管内皮细胞新血管生成抑制率的关系图。图3为不同浓度的藻酸双酯钠对血管内皮细胞血管破坏作用的电镜图。图4为不同作用时间的藻酸双酯钠与血管内皮细胞血管破坏率的关系图。图5为不同浓度的藻酸双酯钠与血管内皮细胞血管破坏率的关系图。具体实施例方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。实施例I :藻酸双酯钠对人脐静脉内皮细胞新血管生成的抑制作用 实验方法在37°C，5% 0)2孵育箱中将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)培养在含有10%FBS，100IU/mL青霉素的F-12培养基中。把200 y L枪头和96孔板于_20°C预冷。用预冷的枪头取Matrigel (基质胶)55 u L/孔加入到预冷的96孔板中，然后将96孔板放入37°C孵育箱中30min使Matrigel凝固。把包含不同浓度藻酸双酯钠(12. 5、25、37. 5、50、100Mg/mL)的人脐静脉内皮细胞悬液(9X 104cells/mL)接种到已经凝固的Matrigel孔中，使药物作用7h后，选取统一视野于显微镜下拍照(Olympus，Japan, X 100)，实验重复三次。于显微镜视野下观察到的一个环形结构为一个管腔，管腔形成抑制率按以下列公式计算抑制率(％)=(管腔数对照孔-管腔数给药孔)/管腔数对照孔X 100%,此管腔数对照孔为相应时间点的空白对照组管腔数。实验结果如图I和2所示，藻酸双酯钠以剂量依赖方式抑制人脐静脉内皮细胞新血管生成，加药作用7h后，当藻酸双酯钠的浓度为12. 5、25、37. 5、50、100l^g/mL时，对人脐静脉内皮细胞新血管生成抑制率分别为29. 4%,57. 8%,74. 5%,88. 2%及100%。所述剂量性依赖关系为随着藻酸双酯钠浓度升高，新血管生成抑制率随之逐渐升高。·实施例2 :藻酸双酯钠对人脐静脉内皮细胞成熟血管的破坏作用 实验方法取Matrigel置于冰上，使之融化，同时枪头和96孔板于_20°C预冷。用预冷的枪头取Matrigel 55 u L/孔加入到预冷的96孔板中，然后将96孔板放入37°C孵育箱中30min使Matr igel凝固。将人脐静脉内皮细胞(9 X 104ce11 s/mL)接种到凝固的Matr igel孔中，于37°C培养6h形成成熟状态的管腔，然后加入不同浓度藻酸双酯钠12. 5,本文档来自技高网...
【技术保护点】
藻酸双酯钠在制备治疗肿瘤的新血管生成抑制剂和血管破坏剂中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邱培菊，管华诗，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：
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