用于治疗血管化癌症的改进的方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗血管化癌症，尤其是恶性胶质瘤，的治疗性组合物。尤其地，本发明专利技术涉及组合物，其包括对于B7‑H3具有特异性的结合能力的分子和对于参与促进肿瘤血管生成的细胞‑表面因子(或其受体)(尤其是VEGF或其受体，VEGFR)具有特异性的结合能力的分子。本发明专利技术另外涉及这类组合物在治疗这类癌症，尤其在治疗恶性胶质瘤中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】序列表的参考根据37C.F.R.1.821以及下面的条款，本申请包括一个或多个序列表，所述序列表以纸质或者计算机可读介质的形式公开，并且通过引用将所述纸质公开和计算机可读公开以其整体并入本文。专利技术背景
本专利技术涉及治疗血管化癌症，尤其是恶性胶质瘤的治疗性组合物。尤其地，本专利技术涉及一种组合物，其包括对于B7-H3具有特异性的结合能力的分子和对于参与促进肿瘤血管生成的细胞-表面因子(或其受体)(尤其是VEGF或其受体，VEGFR)具有特异性的结合能力的分子。本专利技术另外涉及这类组合物在治疗这类癌症，尤其地，在治疗恶性胶质瘤中的用途。相关技术描述：I.B7超家族和B7-H3肿瘤的生长和转移很大程度上取决于它们逃避宿主免疫监视和战胜宿主防御的能力。大部分肿瘤表达可被宿主免疫系统不同程度识别的抗原，但是在许多情况下，由于效应T细胞的低效激活而引起不充分的免疫应答(Khawli,L.A.等(2008)“Cytokine,Chemokine,andCo-StimulatoryFusionProteinsfortheImmunotherapyofSolidTumors,”Exper.Pharmacol.181:291-328)。CD4+T-淋巴细胞是大部分哺乳动物免疫和自体免疫应答的基本组织者(Dong,C.等(2003)“ImmuneRegulationbyNovelCostimulatoryMolecules,”Immunolog.Res.28(1):39-48)。已经发现CD4+辅助T-细胞的激活通过抗原呈递细胞和幼稚CD4+T-淋巴细胞之间的共刺激相互作用而被介导。两种相互作用是必要的(Viglietta,V.等(2007)“ModulatingCo-Stimulation,”Neurotherapeutics4:666-675；Korman,A.J.等(2007)“CheckpointBlockadeinCancerImmunotherapy,”Adv.Immunol.90:297-339)。在第一种相互作用中，抗原呈递细胞必须展示与细胞的主要组织相容性复合物结合的相关的靶抗原，从而其可与幼稚CD4+T-淋巴细胞的T-细胞受体(“TCR”)结合。在第二种相互作用中，抗原呈递细胞的配体必须与CD4+T-淋巴细胞的CD28受体结合(Dong,C.等(2003)“ImmuneRegulationbyNovelCostimulatoryMolecules,”Immunolog.Res.28(1):39-48；Lindley,P.S.等(2009)“TheClinicalUtilityOfInhibitingCD28-MediatedCostimulation,”Immunol.Rev.229:307-321)。然后，经历两种刺激信号的CD4+辅助T-细胞能够对细胞因子(比如白介素-2和白介素-12)应答，以发展成为Th1细胞。这类细胞产生干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，其介导对表达靶抗原的靶细胞的炎症反应。也发生B-细胞激活和增殖，导致对靶抗原特异性的抗体产生(Bernard,A.等(2005)“TandBCellCooperation:ADanceofLifeandDeath,”Transplantation79:S8-S11)。在TCR衔接(engagment)期间，在没有两种共刺激信号的情况下，T细胞进入功能上无应答状态，称为克隆无反应性(clonalanergy)(Khawli,L.A.等(2008)“Cytokine,Chemokine,andCo-StimulatoryFusionProteinsfortheImmunotherapyofSolidTumors,”Exper.Pharmacol.181:291-328)。在病态状态中，Th1细胞是各种器官-特异性自身免疫性疾病，比如I型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化的关键因素(Dong,C.等(2003)“ImmuneRegulationbyNovelCostimulatoryMolecules,”Immunolog.Res.28(1):39-48)。对于CD28受体的配体的研究已经导致了一组称为B7超家族的相关分子的表征(Coyle,A.J.等(2001)“TheExpandingB7Superfamily:IncreasingComplexityInCostimulatorySignalsRegulatingTCellFunction,”NatureImmunol.2(3):203-209；Sharpe,A.H.等(2002)“TheB7-CD28Superfamily,”NatureRev.Immunol.2:116-126；Greenwald,R.J.等(2005)“TheB7FamilyRevisited,”Ann.Rev.Immunol.23:515-548；Collins,M.等(2005)“TheB7FamilyOfImmune-RegulatoryLigands,”GenomeBiol.6:223.1-223.7；Loke,P.等(2004)“EmergingMechanismsOfImmuneRegulation:TheExtendedB7FamilyAndRegulatoryTCells.”ArthritisRes.Ther.6:208-214；Korman,A.J.等(2007)“CheckpointBlockadeinCancerImmunotherapy,”Adv.Immunol.90:297-339；Flies,D.B.等(2007)“TheNewB7s:PlayingaPivotalRoleinTumorImmunity,”J.Immunother.30(3):251-260；Agarwal,A.等(2008)“TheRoleOfPositiveCostimulatoryMoleculesInTransplantationAndTolerance,”Curr.Opin.OrganTransplant.13:366-372；Lenschow,D.J.等(1996)“CD28/B7SystemofTCellCostimulation,”Ann.Rev.Immunol.14:233-258；Wang,S.等(2004)“Co-SignalingMoleculesOfTheB7-CD28FamilyInPositiveAndNegativeRegulationOfTLymphocyteResponses,”MicrobesInfect.6:759-766)。目前存在7种已知的家族成员：B7.1(CD80)、B7.2(CD86)、可诱导的共刺激配体(ICOS-L)、程序化死亡-1配体(PD-L1)、程序化死亡-2配体(PD-L2)、B7-H3和B7-H4(Collins,M.等(2005)“TheB7FamilyOfImmune-RegulatoryLigands,”GenomeBiol.6:223.1-223.7)。B7家族成员是免疫球蛋白超家族成员，其具有免疫球蛋白-V样和免疫球本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗血管化癌症的方法，所述方法包括向需要其的接受患者施用对于B7‑H3具有特异性的结合能力的分子和对于促进肿瘤血管生成的细胞‑表面因子或其受体具有特异性的结合能力的分子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.14 US 61/939,8041.一种治疗血管化癌症的方法，所述方法包括向需要其的接受患者施用对于B7-H3具有特异性的结合能力的分子和对于促进肿瘤血管生成的细胞-表面因子或其受体具有特异性的结合能力的分子。2.权利要求1所述的方法，其中对于B7-H3具有所述特异性的结合能力的所述分子是：(A)抗B7-H3抗体；(B)(A)的结合B7-H3的片段；或(C)结合B7-H3的双抗体。3.权利要求1-2任一项所述的方法，其中对于促进肿瘤血管生成的细胞-表面因子或其受体具有所述特异性的结合能力的所述分子是：(A)抗VEGF抗体或VEGF拮抗剂；或(B)抗VEGFR抗体或VEGFR拮抗剂。4.权利要求1-3任一项所述的方法，其中对于B7-H3具有所述特异性的结合能力的所述分子：A.与抗体BRCA84D、BRCA69D或PRCA157竞争B7-H3结合；或B.具有抗体BRCA84D、抗体BRCA69D或抗体PRCA157的三个重链CDR和三个轻链CDR。5.权利要求1-4任一项所述的方法，其中对于促进肿瘤血管生成的细胞-表面因子或其受体具有所述特异性的结合能力的所述分子：A.与贝伐珠单抗竞争VEGF结合；或B.具有贝伐珠单抗的三个重链CDR和三个轻链CDR。6.权利要求1所述的方法，其中对于B7-H3具有所述特异性的结合能力的所述分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·S·希，
申请(专利权)人：宏观基因有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US