用于表达前列腺相关抗原的载体制造技术

本公开提供(a)包含编码两个、三个或更多个免疫原性PAA多肽的多抗原构建体的载体；(b)包含所述载体的组合物，(c)涉及所述载体和组合物在引发免疫应答或治疗前列腺癌中的用途的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的引用本申请要求2013年11月1日提交的美国临时专利申请第61/898,966号的优先权，其整体援引加入本文。序列表的引用本申请与电子格式的序列表一起提交。所述序列表提供为.txt格式的题为“PC72055A_FF_SEQ_LISTING_ST25.txt”的文件，其创建于2014年10月6日且大小为429KB。所述.txt文件所含的序列表是本说明书的部分，并且整体援引加入本文。专利
本专利技术大体上涉及免疫疗法，并且特别地涉及治疗或预防肿瘤性病症的疫苗以及方法。
技术介绍
前列腺癌是全世界发达国家的男性中第二最常诊断的癌症以及癌症相关死亡的第四主要原因。已显示与正常对应物相比，各种前列腺相关抗原(PAA)如前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺干细胞抗原(PSCA)被前列腺癌细胞过量表达。因此，这些抗原代表用于通过使用基于疫苗的免疫疗法诱导针对表达所述抗原的癌症的特异性免疫应答的可能靶标。(参见例如Marrari,A.,M.lero,etal本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种C68载体，其包含：(a)C68核苷酸序列；以及(b)多抗原构建体，其包含至少一个编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列、至少一个编码免疫原性PSCA多肽的核苷酸序列和至少一个编码免疫原性PSMA多肽的核苷酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.01 US 61/898,9661.一种C68载体，其包含：
(a)C68核苷酸序列；以及
(b)多抗原构建体，其包含至少一个编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列、至少一个编
码免疫原性PSCA多肽的核苷酸序列和至少一个编码免疫原性PSMA多肽的核苷酸序列。
2.权利要求1的C68载体，其中所述C68核苷酸序列是缺少选自E1A、E1B、E2A、E2B、E3、
E4、L1、L2、L3、L4和L5基因的至少一个基因的SEQIDNO:57的序列，其中所述免疫原性PSA
多肽包含SEQIDNO:15的氨基酸27-263或SEQIDNO:17的氨基酸4–240，其中所述免疫原
性PSCA多肽包含SEQIDNO:21的氨基酸序列或SEQIDNO:21的氨基酸4-125，并且其中所
述免疫原性PSMA多肽选自：
1)包含SEQIDNO:1的氨基酸15-750的多肽；
2)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的多肽；
3)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的多肽；
4)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的多肽；
5)包含SEQIDNO:9的氨基酸4–739的多肽；
6)包含SEQIDNO:3的氨基酸4–739的多肽；
7)包含SEQIDNO:5的氨基酸4-739的多肽；
8)包含SEQIDNO:7的氨基酸4-739的多肽；以及
9)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的多肽。
3.权利要求2的C68载体，其中所述C68核苷酸序列是缺少E1A、E1B和E3基因的SEQID
NO:57的序列，并且其中所述多抗原构建体在编码两个不同免疫原性多肽的两个核苷酸序
列之间还包含分隔物序列，而且具有式(I)的结构：
PAA1-SS1-PAA2-SS2-PAA3(I)
其中在式(I)中：
(i)PAA1、PAA2和PAA3各自为编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列、编码免疫原性PSCA
多肽的核苷酸序列或编码免疫原性PSMA多肽的核苷酸序列，条件是PAA1、PAA2和PAA3编码
不同的PAA多肽，以及
(ii)SS1和SS2为分隔物序列，并且可以相同或不同。
4.权利要求3的C68载体，其中所述分隔物序列选自2A肽序列和IRES。
5.权利要求4的C68载体，其中所述2A肽序列为选自以下的2A-肽序列：FMDV、ERAV、
PTV1、EMC-B、EMCV、TME-GD7、ERBV、TaV、DrosC、CrPV、ABPV、IFV、猪轮状病毒、人轮状病毒、布
氏锥虫(Tbrucei)TSR1和克氏锥虫(Tcruzi)AP核酸内切酶；并且其中所述IRES为
EMCVIRES。
6.权利要求5的载体，其中式(I)的PAA1为编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列或编码
免疫原性PSCA多肽的核苷酸序列。
7.权利要求6的载体，其中：
(i)PAA1为编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列；
(ii)PAA2为编码免疫原性PSCA或PSMA多肽的核苷酸序列；
(iii)SS1为2A-肽序列；以及
(iv)SS2为2A-肽序列或EMCVIRES。
8.权利要求7的C68载体，其中所述2A-肽序列为FMDV2A-肽序列或TAV2A-肽序列。
9.权利要求8的C68载体，其中：
(1)编码免疫原性PSA多肽的核苷酸序列选自：(i)SEQIDNO:18的核苷酸序列；(ii)
SEQIDNO:20的核苷酸序列；(iii)包含SEQIDNO:18的核苷酸10-720的核苷酸序列；(iv)
包含SEQIDNO:58的核苷酸1115-1825的核苷酸序列；以及(v)包含SEQIDNO:58的核苷酸
1106-1825的核苷酸序列；
(2)编码免疫原性PSCA多肽的核苷酸序列选自：(i)SEQIDNO:22的核苷酸序列；(ii)
包含SEQIDNO:22的核苷酸10-372的核苷酸序列；(iii)包含SEQIDNO:58的核苷酸1892-
2257的核苷酸序列；以及(iv)包含SEQIDNO:58的核苷酸1886-2257的核苷酸序列；并且
(3)编码免疫原性PSMA多肽的核苷酸序列选自：(i)包含SEQIDNO:2的核苷酸43-2250
的核苷酸序列；(ii)S...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·J·宾德，H·K·赵，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US