本发明专利技术公开了一种微小RNA用于调控B7-H4基因表达，所述的微小RNA为包含以下序列的核酸或者功能片段或变体:5’-UGAGAUGAAGCACUGUAGCUC-3’。所述微小RNA为miR-143。本发明专利技术人采用体外生物学功能实验证实，hsa-miR-143可与B7-H4基因3’-UTR结合，从而抑制B7-H4分子表达；可通过调控B7-H4信号通路和/或miR-143表达及功能以发挥抗肿瘤作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和医学
，具体地说，本专利技术涉及基因表达调控
，特别涉及一种微小RNA用于调控B7-H4基因表达。
技术介绍
肿瘤一直严重威胁着人类的健康和生命，传统的治疗方法不尽如人意。免疫治疗通过提高肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应，达到治疗肿瘤的目的，是一种变被动为主动的生物治疗方法。由T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要形式，机体通过对肿瘤抗原的特异性识别，激活T细胞，产生相应的免疫杀伤作用。业已证实，T细胞的有效活化和功能介导需要双重信号的协同作用一是抗原 肽-MHC复合物，由T细胞抗原受体(TCR)识别；二是协同刺激信号，由抗原递呈细胞(APC)和T细胞表面的协同刺激分子配体和受体对提供。其中，B7-CD28是迄今为止公认的最基本的协同刺激信号，由表达在T细胞上的⑶28和表达在抗原递呈细胞表面的⑶80和⑶86相互作用产生Sharpe AH, Freeman GJ. The B7-CD28 superfamily. Nat Rev Tmmunol2002，2 (2) : 116-126.。经过多年的研究，B7-⑶28协同刺激信号的内容得到了极大的丰富，包括数个结构和功能相似的配体和受体组成的B7-CD28家族，其中B7分子的主要成员有0)80、0)86、87-0(、87-!11、10)51^、87-!13 和87_!14等，受体包括0)28、(1'1^-4、10)5、？0-1和 BTLA 等Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. AnnuRev Immunol 2005, 23: 515-548.。这些协同刺激信号分子不仅提供促进T细胞生长、分化和产生细胞因子的正性信号，同时还能通过提供负性信号来限制、终止和/或减弱T细胞应答。T细胞的活化正是这种正性信号和负性信号相互平衡的结果Carreno BM, CollinsM. The B7 family of ligands and its receptors: new pathways for costimulationand inhibition of immune responses. Annu Rev Tmmunol 2002, 20: 29-53.。其中，负性信号主要是由B7家族的新成员B7-H1、B7-H3和B7-H4提供。如果这些负性协同刺激分子表达异常或功能障碍，就将导致疾病发生发展，如恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。(B7S1、B7x、VTCNl)是2003年被发现的协同刺激信号B7-CD28家族中的最新成员Sica GL, et al. B7-H4, a molecule of the B7 family, negatively regulatesT cell immunity. Immunity 2003，18 (6) : 849-61.,主要通过抑制 T 细胞增殖、细胞因子的分泌和细胞周期的进程等方式来负性调控T细胞的免疫应答，同时它还可以促进人体正常上皮细胞向恶性转化，防止恶变表皮细胞发生失巢凋亡，从而有利于肿瘤的发生和生长。目前，B7-H4已被发现在结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肾癌、肺癌和骨髓瘤等多种恶性肿瘤组织中存在高表达，且与患者预后及临床病理参数密切相关Zou W，Chen L.Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Tmmunol2008，8(6) : 467-77。在肿瘤组织中B7-H4主要表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性巨噬细胞。高表达B7-H4的前列腺癌更容易转移、复发，患者死亡率也更高Zang X，et al. B7-H3 andB7x are highly expressed in human prostate cancer and associated with diseasespread and poor outcome. Proc Natl Acad Sci USA 2007, 104 (49) : 19458-19463.，而高表达B7-H4的胃癌、卵巢癌和肾癌患者预后更差Jiang J, et al. Tumor expressionof B7—H4 predicts poor survival of patients suffering from gastric cancer.Cancer Tmmunol Immunother 2010, 59(11): 1707-1714·。目前对B7-H4在肿瘤组织中表达的调控机制尚不明确。有研究发现，肿瘤微环境中的某些细胞因子和炎症介质对B7-H4的表达存在调节作用。IL-6和IL-IO能诱导B7-H4在单核细胞、粒细胞、巨噬细胞和骨髓DC细胞上表达。DC细胞分化因子GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)和IL-4能降低IL-6和IL-IO对B7-H4表达的诱导作用Kryczek I, Zou L, Rodriguez P, et al. B7-H4 expression identifies anovel suppressive macrophage population in human ovarian carcinoma. J ExpMed, 2006，203(4) :871-881.。与B7-H1不同，IFN-γ对B7-H4表达的影响却很小。在人卵巢癌中，肿瘤相关Treg细胞诱导巨噬细胞产生大量IL-6和IL-10，进而刺激Β7-Η4以自分泌和/或旁分泌方式在APC上表达。然而，IL-4、IL-6、IL-IO和GM-CSF都不能诱导Β7-Η4在肿瘤细胞上表达Kryczek I, Wei S，Zhu G, et al. Relationship between B7-H4, regulatory T cells, and patient outcome in human ovarian carcinoma. Cancer Res,2007， 67 (18):8900-8905.。广泛表达于淋巴样及非淋巴样组织，但其蛋白质在各种组织中不表达或低表达，在树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞和T细胞表面诱导性表达Choi IH, et al.Genomic organization and expression analysis of B7—H4, an immune inhibitorymolecule of the B7 family. J Tmmunol 2003，171 (9) :4650-4654.。正常人类组织不表达或极低表达B7-H4，但在多种肿瘤组织中发现B7-H4高表达。由此提示，这种负性协同刺激分子蛋白在正常组织中的表达受到转录后调控，而这种调控机制在肿瘤中存在异常。因此，调控B7-H4表达有望成为一种新的抗肿瘤治疗途径，具有潜在应用价值He C，et al.The inhibitory role of b7_h4 in antitumor immunity: association with cance本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种微小RNA用于调控B7？H4基因表达，其特征在于，所述的微小RNA为包含以下序列的核酸或者功能片段或变体:？5’？UGAGAUGAAGCACUGUAGCUC？3’。
【技术特征摘要】
1.一种微小RNA用于调控B7-H4基因表达,其特征在于,所述的微小RNA为包含以下序列的核酸或者功能片段或变体5’ -UGAGAUGAAGCACUGUAGCUC-3’。2.根据权利要求I所述的用途，其特征在于，所述微小RNA能与B7-H4基因3’_UTR结合，抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪维鹏，朱健洁，张学光，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。