【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及用作疫苗的修饰的革兰氏阴性细菌。
技术介绍
革兰氏阴性细菌是在革兰氏染色操作中不能保留结晶紫染料的细菌。革兰氏阴性细菌的许多种类是致病的,意味着它们在宿主生物体中能引起疾病。这种致病能力通常与革兰氏阴性细胞壁的某些成分、尤其是脂多糖(也被称为LPS或内毒素)层有关。LPS是革兰氏阴性细菌的外膜的主要成分,对细菌的结构完整性有很大的贡献,而且保护膜免受某种化学侵蚀。LPS也增加了细胞膜的负电荷,帮助稳定整个膜结构。LPS是内毒素,能诱导正常动物免疫系统的强烈响应。LPS还是外源性致热源(外源的发热诱导化 合物)。LPS包括三个部分多糖(0)侧链、核心多糖和脂质A。脂质A通常包含脂肪酸(例如羟基肉豆蘧酸),嵌于外膜中,而LPS的剩余部分从表面伸出。脂质A是具有伸入膜中的多个脂肪酸尾部的二糖。当细菌细胞被免疫系统降解时,含脂质A的膜的碎片被释放进入循环系统,导致发热、腹泻和可能的致死性内毒素休克(也被称为败血性休克)。多糖侧链也被称为细菌的0-抗原。0侧链(0-抗原)是从核心多糖伸出的多糖链。0侧链的组成随不同的革兰氏阴性细菌菌株而不同。0侧链被宿主的抗体轻易地识别,然而,革兰氏阴性细菌可以轻易地修饰链的性质而逃避检测。核心寡糖包含稀有糖(例如KD0,酮-脱氧辛酮糖酸和庚糖),但是关于其作用却知之甚少。具体而言,其毒力作用从未被直接研究过。已经设想了许多诱导针对脂多糖(LPS)的体液免疫的LPS突变体作为潜在疫苗。然而,纯LPS突变体或表达LPS突变体的细菌通常被认为毒性太强不能被用作疫苗,尤其考虑到它们强烈的副作用,因此,需要一种能表现减弱 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.21 EP 09305879.01.携带失活基因的革兰氏阴性细菌,所述基因编码参与所述革兰氏阴性细菌的LPS核 心合成的糖基转移酶,其中所述糖基转移酶选自具有SEQ ID N0:1或SEQ ID NO :21的氨基酸序列的糖基 转移酶、或者具有与SEQ ID NO :1或SEQ ID NO 21至少50%、尤其至少60%、更尤其至少 70 %、最尤其80 %同一性的氨基酸序列的其同源物,以及其中所述编码参与所述革兰氏阴性细菌的LPS核心合成的糖基转移酶的失活基因导 致具有修饰核心的LPS的合成。2.根据权利要求1所述的革兰氏阴性细菌,其中所述与SEQID NO :1具有至少50%、 尤其至少60%、更尤其至少70%、最尤其至少80%同一性的氨基酸序列是选自SEQ ID NO 2,SEQ ID NO :3、SEQ ID NO :4、SEQ ID NO :5、SEQ ID NO :6、SEQ ID NO 7 和 SEQ ID NO 22 的与SEQ ID NO 1具有至少60%、尤其至少70%、更尤其至少80%同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的革兰氏阴性细菌,其中所述与SEQID N0:21具有至少 50 %、尤其至少60 %、更尤其至少70 %、最尤其至少80 %同一性的氨基酸序列是选自SEQ ID NO :23、SEQ ID NO 24 和 SEQ ID NO :25 的与 SEQ ID NO 21 具有至少 50%、尤其至少 60 %同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1-3中任一项所述的革兰氏阴性细菌,其中编码参与LPS的0-多糖合 成的蛋白的基因是失活的。5.根据权利要求4所述的革兰氏阴性细菌,其中所述参与LPS的0-多糖合成的蛋白 选自具有氨基酸序列 SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :9、SEQ ID NO :10、SEQ ID NO 1U SEQ ID N0:12、SEQ ID N0:13、SEQ ID N0:14、SEQ ID N0:15、SEQ ID NO : 16、SEQ ID NO : 26、SEQ ID N0:27 和 SEQ ID NO :28 的蛋白或具有与选自 SEQ ID N0:8、SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO :11、SEQ ID NO :12、SEQ ID NO :13、SEQ ID NO :14、SEQ ID NO :15、SEQ ID NO :16、SEQ ID NO :26、SEQ ID NO 27 和 SEQ ID NO 28 的氨基酸序列至少 50%、尤其至少 60 %、更尤其至少70 %同一性的氨基酸序列的其同源物。6.根据权利要求4所述的革兰氏阴性细菌,其中所述参与LPS的0-多糖合成的蛋白是 具有氨基酸序列SEQ ID NO 13的perosamine合成酶或具有与氨基酸序列SEQ ID NO 13 至少90%同一性的氨基酸序列的其...
【专利技术属性】
技术研发人员:JP·戈维尔,V·阿塞戈维尔,M·伊里亚特,I·莫里昂,R·康德阿尔瓦瑞兹,
申请(专利权)人:国家医疗保健研究所,国家科学研究中心,艾克斯马赛大学,纳瓦拉公司科学与技术研究所,
类型:发明
国别省市:
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