两亲性mPEG修饰的石胆酸制造技术

本发明专利技术涉及药用高分子材料技术领域和药物制剂领域，提供一种两亲性mPEG修饰的石胆酸及其制备方法，以及作为药物载体的应用。它是在石胆酸的羧基上接上亲水性单甲氧基聚乙二醇(mPEG)而形成的，具有两亲性，在水中自组装形成聚合物胶束，可包裹难溶性药物制成载药纳米粒。具有临界胶束浓度低，制得的纳米粒稳定性好，载药量高，制备工艺简单等特点。

Two Pro mPEG modified cholic acid

The invention relates to the technical field of medicinal polymer materials and the field of pharmaceutical preparation, provides a two parent mPEG modified cholic acid, a preparation method thereof, and an application as a drug carrier. It is formed on hydrophilic group of hydrophilic methoxy polyethylene glycol (mPEG) on the carboxyl group of cholic acid and has two affinity. It can form polymer micelles in water itself, and can be coated with insoluble drugs to make drug loaded nanoparticles. With low critical micelle concentration, the prepared nanoparticles have good stability, high drug loading capacity and simple preparation process.

【技术实现步骤摘要】
两亲性mPEG修饰的石胆酸
本专利技术涉及高分子材料
或是药物制剂领域，特别涉及一种mPEG修饰的石胆酸和制备方法以及作为药物载体的应用。
技术介绍
当代药物学研究表明，药物发挥其疗效，除了与药物本身的化学性质、分子结构紧密相关外，还与药物的物理状态如粒径大小、表面电荷等相关。聚合物的亲水和亲油片段在水溶液中通过分子自组装原理可以形成纳米胶束。其表面亲水、内部亲油，因此难溶性药物通过这种胶束在传送与控释领域具有很多的优点：提高难溶性药物在溶液中的溶解度、减少易降解药物在达到作用靶点的过程中发生降解、提高药物的生物利用度、延长体内循环时间、增强对细胞膜的粘附能力，同时还可以通过对胶束表面进行化学修饰，使其靶向进入疾病细胞减少药物在使用时对正常组织的副作用。其中聚乙二醇(PEG)是最广泛的表面修饰材料。聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)系列产品包括单甲氧基聚乙二醇(mPEG)，无毒、无刺激性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。其优异的生物相容性，在体内能溶于组织液中，分子量4000以下的PEG能被机体迅速排除体外而不产生任何毒副作用，其安全性已经得到了美国FD本文档来自技高网...

【技术保护点】
两亲性mPEG修饰的石胆酸，其特征在于它是在石胆酸的羧基上引入亲水的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)而形成的，具有两亲性；在水中能自组装形成聚合物胶束，可以作为难溶性药物的纳米载体。

【技术特征摘要】
1.两亲性mPEG修饰的石胆酸，其特征在于它是在石胆酸的羧基上引入亲水的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)而形成的，具有两亲性；在水中能自组装形成聚合物胶束，可以作为难溶性药物的纳米载体。2.根据权利要求1所述的两亲性mPEG修饰的石胆酸，其中mPEG的分子量为300～10000Da。3.根据权利要求1所述的两亲性mPEG修饰的石胆酸，其制备过程如下：mPEG溶于无水二氯甲烷，加入氧化银、碘化钾、对甲苯磺酰氯(TsCl)，室温下磁力搅拌2～4h，反应液经硅藻土过滤，过量二氯甲烷洗涤，旋转蒸发除掉溶剂即得到mPEG-OTs粗品；将上述合成的mPEG-OTs溶于浓氨水，加入氯化铵，40℃恒温油浴磁力搅拌3d，反应液用二氯甲烷萃取，收集有机层，有机层用无水硫酸镁脱水，旋转蒸发浓缩后，滴加过量冰乙醚，沉淀，过滤，收集沉淀，真空干燥12h得mPEG-NH2；称取石胆酸(LCA)，置于含有二氯甲烷的三口圆底烧瓶中，搅拌下滴加N，...

【专利技术属性】
技术研发人员：栾立标，王翠，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32