合成单一光学构型的亚磺酰基类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及合成单一光学构型的亚磺酰基类化合物的方法，属于化学药物技术领域。本发明专利技术所解决的技术问题是提供了一种合成单一光学构型的亚磺酰基类化合物的方法，该方法的收率较高。本发明专利技术合成单一光学构型的亚磺酰基类化合物的方法为：采用氧化剂在手性钛配合物存在下，于有机溶剂中，将前手性硫醚氧化得到单一光学构型的亚磺酰基类化合物；其中，所述的亚磺酰基类化合物的结构式如式(I)所示，所述的前手性硫醚的结构式如式(VI)所示，当X为R1时，Y为R2；当X为R3时，Y为R4；R1、R2、R3、R4的结构式分别如式(II)、(III)、(IV)、(V)所示。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于化学药物

技术介绍
某些取代2-(2-吡啶基甲基亚磺酰基)-IH-苯并咪唑类化合物具有抑制胃酸分泌的作用，临床上作为质子泵抑制剂(PPI)用于胃酸相关疾病的治疗，这类化合物包括奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑等。此类化合物的结构中都含有亚磺酰基基团，在硫原子上具有立体构型中心，使其可能具有两个对映光学异构体，而其前体，即对应的硫醚不具有手性， 通常被称为前手性硫醚。药理研究表明，这类化合物中，具有生理活性或者活性较强的都是一对对映异构体中的某个单一构型，因此，如何采用简便的合成手段大规模的得到某一单一构型异构体的方法引起人们的关注。目前，已有多种获得光学纯的取代亚砜类化合物的方法的相关报道。如专利申请 CN101391993中，公开了一种采用拆分手段分离取代2-(2-吡啶基甲基亚磺酰基)-IH-苯并咪唑类化合物的光学混合物的技术，但这种采用拆分手段获得光学纯物质的方法具有以下不足首先是必须使用大量高精细的拆分试剂，其次是拆分过程涉及大量繁琐的分离纯化步骤。又如专利申请W02009066321公开了一种通过不对称氧化合成得到光学纯的取代亚砜类化合物的方法，该方法采用手性多元醇及钛化合物作为不对称氧化的助剂，经过不对称氧化和多次纯化，可得到单一构型的异构体，但是，该方法所采用的手性配体立体选择性不高，导致不对称氧化的光学收率不高，因此需要多次纯化，使得总体收率仍然偏低，不适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种，该方法的收率较高。本专利技术为采用氧化剂在手性钛配合物存在下，于有机溶剂中，将前手性硫醚氧化得到单一光学构型的亚磺酰基类化合物； 其中，所述的亚磺酰基类化合物的结构式如式(I)所示，所述的前手性硫醚的结构式如式 (VI)所示，当X为Rl时，Y为R2 ;当X为R3时，Y为R4 ;R1、R2、R3、R4的结构式分别如式(II)、(III)、(IV)、(V)所示；权利要求1.，其特征在于采用氧化剂在手性钛配合物存在下，于有机溶剂中，将前手性硫醚氧化得到单一光学构型的亚磺酰基类化合物； 其中，所述的亚磺酰基类化合物的结构式如式(I)所示，所述的前手性硫醚的结构式如式 (VI)所示，当X为Rl时，Y为R2 ;当X为R3时，Y为R4 ;R1、R2、R3、R4的结构式分别如式2.根据权利要求I所述的，其特征在于所述的手性钛配合物为钛(IV)与5-胺基-I-羟乙基吡唑形成的配合物。3.根据权利要求I或2所述的，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、甲基乙基酮、四氢呋喃和/或二氯甲烷。4.根据权利要求I 3任一项所述的， 其特征在于所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸或过氧化氢异丙苯。5.根据权利要求I 3任一项所述的， 其特征在于所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸。6.根据权利要求I 5任一项所述的， 其特征在于包括如下步骤a、将O.9 I. I摩尔份前手性硫醚溶解于有机溶剂中，再加入O. 01 O. I份水，将溶液冷却至10 -20°C ;其中，水的份数为前手性硫醚与其相比的重量体积比；b、于a步骤所得溶液中加入O.2 I摩尔份手性钛配合物，然后于-20 40°C反应I 2h，再加入I. 5 3摩尔份氧化剂，于-20 40°C反应I 5h，然后使溶液于20 50°C反应O. 5 2h ;c、b步骤所得溶液用10 20wt%的氨水萃取，萃取液用乙酸或盐酸调节pH至中性，再用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，水洗、浓缩、干燥，所得固体用丙酮或2- 丁酮溶解，加入O. 8 I摩尔份的氢氧化钠，搅拌2 24h，过滤，滤饼洗涤、干燥，得到单一光学构型的亚磺酰基类化合物。7.根据权利要求6所述的，其特征在于a步骤中的有机溶剂加入量为2 10份，c步骤中的丙酮或2- 丁酮加入量为5 30 份；有机溶剂、丙酮或2- 丁酮的份数为前手性硫醚与其相比的重量体积比。8.根据权利要求6或7所述的，其特征在于c步骤中所述的氢氧化钠为I 10mol/L的氢氧化钠溶液。全文摘要本专利技术涉及，属于化学药物
本专利技术所解决的技术问题是提供了一种，该方法的收率较高。本专利技术为采用氧化剂在手性钛配合物存在下，于有机溶剂中，将前手性硫醚氧化得到单一光学构型的亚磺酰基类化合物；其中，所述的亚磺酰基类化合物的结构式如式(I)所示，所述的前手性硫醚的结构式如式(VI)所示，当X为R1时，Y为R2；当X为R3时，Y为R4；R1、R2、R3、R4的结构式分别如式(II)、(III)、(IV)、(V)所示。文档编号C07D401/12GK102603714SQ20121002987公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月10日 优先权日2012年1月18日专利技术者杨军, 王勇, 黎鹏 申请人:四川樵枫生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，黎鹏，杨军，
申请(专利权)人：四川樵枫生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：