本发明专利技术提供了一种具有双活性功能基团的氮芥类化合物，及其作为抗肿瘤药物的应用。该化合物结构如下：通过体外抗肿瘤实验发现，本发明专利技术化合物对人肝癌细胞有较好的抑制作用，通过体外DNA交联实验发现其对质粒DNA有较好的交联作用，通过小鼠镇痛实验发现其有较好的镇痛效果。本发明专利技术合成步骤简单，抗肿瘤效果好，并且可能在体内模拟对乙酰氨基酚的镇痛作用，是一种具有双功能的抗肿瘤药物，具有极大的药用价值。
【技术实现步骤摘要】
一种对乙酰氨基鼢一碟酰氮芥抗肿瘤药物及其制备方法
本专利技术所涉及医药领域，一种对乙酰氨基酚-磷酰氮芥衍生物的抗肿瘤化合物。氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的烷化剂类抗肿瘤药物，具有高度活泼的性质。由于氯乙基中氯原子容易脱去形成碳正离子，再进一步发生分子内成环反应，形成高度活泼的乙烯亚胺离子。氮芥可以和其他体内大分子的亲核基团发生反应，如蛋白质的羧基、 氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根等，进行烷基化修饰。氮芥容易与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。氮芥为细胞周期非特异性药物，作为抗肿瘤药物时选择性差，存在严重的副作用， 影响了临床的使用。所以设计低毒的氮芥类抗肿瘤药物成为科学研究的热点。在氮原子上引入芳香基团形成芳香氮芥类药物，由于氮原子的孤对电子和苯环共轭，减弱了氮原子的碱性，较难形成环状亚乙基亚胺，通过失去氯原子形成碳正离子中间体发挥作用。肿瘤患者通常伴随着剧烈的、持续的疼痛。癌症疼痛主要是由于癌组织的过度生长，压迫神经或者神经末梢造成。另外，癌组织感染、溃疡、坏死等也都会引起疼痛。对患者疼痛的控制有助于改善肿瘤病人的生活质量和延长生存期。对肿瘤患者疼痛的控制主要使用镇痛剂和辅助使用抗焦虑、抗忧郁等药物改善癌症其他症状，加强镇痛作用。其中非阿片类止痛药对乙酰胺基酚片被广泛使用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于专利技术一种芳香氮芥类药物，其分子内含有对乙酰氨基酚结构， 其能够有效的降低毒性，在抗肿瘤的同时，产生对乙酰氨基酚类似的镇痛作用，增加适用范围。本专利技术提出的乙酰氨基酚-磷酰氮芥衍生物结构如下其结构特征为磷酰氮芥结合1-2个对乙酰氨基酚。所述化合物的制备方法包括两步反应，第一步采用双二氯乙基胺盐酸盐(1)与P0C13(2)反应，制备磷酰氮芥(3)；第二步采用磷酰氮芥(3)与对乙酰氨基酚⑷反应，制备乙酰氨基酚-磷酰氮芥；具体过程如下
技术介绍
权利要求1. 一类抗肿瘤化合物，具有如下的结构式，其结构特征为磷酰氮芥结合1-2个对乙酰氨基酚2.如权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。3.如权利要求1所述的化合物在制备治疗白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌的药物中的应用。4.如权利要求1所述的化合物在制备治疗癌症患者镇痛药物中的应用。5.权利要求1所述的化合物的制备方法，包括两步反应，第一步采用双二氯乙基胺盐酸盐(1)与POCl3 (2)反应，制备磷酰氮芥二氯(3)； 第二步采用磷酰氮芥二氯(3)与对乙酰氨基酚(4)反应，制备乙酰氨基酚一磷酰氮芥(5)；具体过程如下全文摘要本专利技术提供了一种具有双活性功能基团的氮芥类化合物，及其作为抗肿瘤药物的应用。该化合物结构如下通过体外抗肿瘤实验发现，本专利技术化合物对人肝癌细胞有较好的抑制作用，通过体外DNA交联实验发现其对质粒DNA有较好的交联作用，通过小鼠镇痛实验发现其有较好的镇痛效果。本专利技术合成步骤简单，抗肿瘤效果好，并且可能在体内模拟对乙酰氨基酚的镇痛作用，是一种具有双功能的抗肿瘤药物，具有极大的药用价值。文档编号A61P35/02GK102532192SQ20111043404公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日专利技术者宋尔群, 宋杨, 李效尧 申请人:西南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋杨，宋尔群，李效尧，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。