制备2,4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法技术

本发明专利技术涉及制备式(I)或(I′)的2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法，包括在适合的碱存在下和任选地在溶剂存在下，将式(II)的卤代乙酰氯化合物与式(III)的丙二酸酯反应；向反应混合物中加入足量的水；以及分离所需的2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯；其中Hal、R1和R2具有本申请给出的定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法，4- 二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法本专利技术涉及，4_ 二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法。2，4_二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯是制备活性成分重要的中间体。它们可以通过多种已知的方法制备。例如，Athanasellis等(Synlett，2002 (10)，1736-1738)描述了 3-甲氧基羰基季酮酸(tetronic acids)即2，4_ 二氧代四氢呋喃_3_羧酸酯的羟基苯并三唑-介导的多阶段合成，其使用0-保护的α -羟基酸和丙二酸酯，随后在氢氧化钠的存在下进行环化作用。 该反应产生元素氢。Mitsos 等(杂环化学杂志(Journal of Heterocyclic Chemistry), 39 (6)， 1201-1205)同样描述了 2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的制备。通过N，N' -二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide)-介导0_保护的α -羟基酸与N-羟基琥珀酰亚胺类进行缩合反应，首先制备α-乙酰氧基酸的N-琥珀酰亚胺酯，其然后与由丙二酸酯与氢化钠在无水苯中反应生成的丙二酸二烷酯阴离子反应。该反应产生元素氢。对反应混合物进行水性后处理，通过酸化得到所需产物。Athanasellis和Mitsos描述的方法缺点在于它们不能以好的成本效益在工业规模上应用。所用的化学品昂贵且方法复杂，包括很多的步骤，同时使用了氢化钠。人们通常不希望用氢化钠操作，因为其高度易燃且操作必须在排除水的情况下进行。此外，该反应中产生的元素氢必须从反应系统中除去，这需要进一步的方法步骤及特殊的安全措施。Campbell 等(J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1985，1567-1576)(反应路线 1)描述了一种制备3-乙氧羰基-4-羟基呋喃-2(5H)_酮0，4_ 二氧代四氢呋喃-3-乙氧化物的烯醇形式)的方法，其操作无需使用氢化钠。反应路线1 权利要求1.制备式(I)的2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法，2.根据权利要求1所述的方法，其中R1和R2各自独立地为甲基、乙基、异丙基、丙基和卞基。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述适合的碱选自式X(OR3)y的醇盐类碱，且任选地存在于溶剂的溶液中，其中X为碱金属阳离子或碱土金属阳离子，及 R3为CV12烷基，以及如果X为碱金属阳离子，则y为1，或如果X为碱土金属阳离子，则y为2。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述适合的碱为叔丁醇钾或甲醇钠。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中式(III)的丙二酸酯与所用碱的比例范围为约1 0. 8至约1 1. 5。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中卤代乙酰氯与水之间的比例范围为约 1 0. 5 至约 1 100。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中在步骤(i)中于约50°C至约250°C的内温下将所述碱加入到化合物(III)中。8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其中在步骤(i)中于约0°C至约50°C的内温下加入所述化合物(II)。全文摘要本专利技术涉及制备式(I)或(I′)的2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯的方法，包括在适合的碱存在下和任选地在溶剂存在下，将式(II)的卤代乙酰氯化合物与式(III)的丙二酸酯反应；向反应混合物中加入足量的水；以及分离所需的2，4-二氧代四氢呋喃-3-羧酸酯；其中Hal、R1和R2具有本申请给出的定义。文档编号C07D307/60GK102471301SQ201080035263 公开日2012年5月23日 申请日期2010年8月4日 优先权日2009年8月11日专利技术者克里斯蒂安·冯克, 延斯-迪特玛·海因里希, 诺伯特·刘 申请人:拜耳作物科学公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺伯特·刘，延斯迪特玛·海因里希，克里斯蒂安·冯克，
申请(专利权)人：拜耳作物科学公司，
类型：发明
国别省市：