The invention relates to a (3aR, 6aR) tert butyl 3a, 6a two 4 fluorine oxa six pyrrolidine [3 4, c] 2 pyrrole (1H) synthesis method carboxylic acid ester, which mainly solves the technical problem is not suitable for industrial synthesis method. The present invention is divided into six steps, first by the compound 1 and reagent DAST in dichloromethane at room temperature to obtain a compound mixture of 2 and 2A, and then use the bromide reagent as reaction agent in carbon tetrachloride under reflux conditions overnight to obtain a compound 3, compound 3 and then silicon reagents [3+2] cycloaddition by compound 4, compound 4 of bromine with azido substituted compound 5, compound 5 catalytic hydrogenation reduction of the azide amino and exchange with their final ester compound 6, compound 6 finally in ethanol, using palladium hydroxide / carbon as catalyst, adding Boc anhydride in the hydrogen, overnight reaction under 50 DEG C, to obtain the final target compounds.
【技术实现步骤摘要】
一种(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯的合成方法
本专利技术涉及化合物(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯的合成方法。
技术介绍
化合物(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯(CAS:1341039-32-4)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯合成方法鲜有文献报道。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率适合,适合工业化生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得,操作方便,反应易于控制,收率较高的(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案:一种(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯的合成方法,本专利技术分六步,第一步,首先由化合物1和和氟化试剂DAST在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2与2A的混合物,第二步,化合物2与2A的混合物用溴化试剂为引发剂在四氯化碳回流条件下反应过夜得到化合物3,第三步,化合物3与硅试剂进行[3+2]环加成得到化合物4,第四步,化合物4中的溴元素用叠氮基取代得到化合物5,第五步,化合物 ...
【技术保护点】
一种(3aR,6aR)‑叔丁基‑3a,6a‑二氟‑4‑氧杂六氢吡咯[3,4‑c]吡咯‑2(1H)‑羧酸酯的合成方法,本专利技术分六步,第一步,首先由化合物1和和氟化试剂DAST在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2与2A的混合物,第二步,化合物2与2A的混合物用溴化试剂为引发剂在四氯化碳回流条件下反应过夜得到化合物3,第三步,化合物3与硅试剂进行[3+2]环加成得到化合物4,第四步,化合物4中的溴元素用叠氮基取代得到化合物5,第五步,化合物5进行催化加氢将叠氮基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换得到最终化合物6,第六步,化合物6在乙醇中,用氢氧化钯/碳作为催化剂,同时加入Boc酸酐,通入氢气,50℃过夜反应,得到最终化合物7,反应式如下:
【技术特征摘要】
1.一种(3aR,6aR)-叔丁基-3a,6a-二氟-4-氧杂六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸酯的合成方法,本发明分六步,第一步,首先由化合物1和和氟化试剂DAST在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2与2A的混合物,第二步,化合物2与2A的混合物用溴化试剂为引发剂在四氯化碳回流条件下反应过夜得到化合物3,第三步,化合物3与硅试剂进行[3+2]环加成得到化合物4,第四步,化合物4中的溴元素用叠氮基取代得到化合物5,第五步,化合物5进行催化加氢将叠氮基还原得到氨基,并同时与自身的酯交换得到最终化合物6,第六步,化合物6在乙醇中,用氢氧化钯/碳作为催化剂,同时加入Boc酸酐,通入氢气,50℃过夜反应,得到最终化合物7,反应式如下:2.根据权利要求1所述的一种(3aR,6aR)-叔丁基-3a,...
【专利技术属性】
技术研发人员:于凌波,周强,徐学芹,焦家盛,王瑞琪,吴艳,徐富军,刘胜攀,安自强,白有银,高明飞,马汝建,
申请(专利权)人:上海药明康德新药开发有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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