一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的制备方法技术

本发明专利技术涉及2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明专利技术以2‑氮‑叔丁氧羰基‑7‑羰基‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯为起始原料，经过三步反应制备2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑螺[3.4]辛烷。反应式如下：

A 2 n t-Boc 8 (Qiang Jiaji) preparation method 5 oxygen [3.4] octane

The present invention relates to 2 n t-Boc 8 (Qiang Jiaji) preparation method 5 oxygen [3.4] octane, which mainly solves the synthesis process of middle route of the existing imperfect rate is low, the reaction is not easy to control, the technical problems such as inconvenient operation, the invention uses 2 nitrogen tert butyl oxycarbonyl 7 5 carbonyl oxygen [3.4] octane 8 ethyl formate as the starting material by three step reaction for preparation of 2 nitrogen t-Boc 8 (Qiang Jiaji) 5 oxygen [3.4] octane. The reaction is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的制备方法
本专利技术涉及2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的合成方法。
技术介绍
2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用，有极好前景。但目前暂无完整的合成路线报道。因此，开发一个便宜原料易得，操作方便，反应易于批量生产控制，总体收率适合的合成方法极具意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料便宜，操作方便，可以放大，三步较高收率2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的制备方法。主要解决目前该化合物没有适于工业化制备方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的制备方法，包括以下步骤：采用3步法合成，第一步，以2-氮-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯为起始原料通过三氟甲黄酸酐上三氟甲磺酰基得到2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第二步，2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯在10%钯碳及氢气条件下还原得到2-氮-叔丁氧羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第三步，2-氮-叔丁氧羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯通过加硼氢化锂或四氢铝锂搅拌反应可得到2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷；反应式如下：上述工艺中，第一步：溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为0-20℃；第二步，溶剂为乙醇，反应温度为30℃，反应时间为6小时；第三步，溶剂为无水四氢呋喃，反应温度为0-80℃，反应时间1小时。本专利技术的有益效果：本专利技术反应工艺设计合理，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—2-氮-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯，通过三步合成了2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷，节约了合成成本，并可大规模进行生产。具体实施方式氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯的合成将100克1加入到500毫升二氯甲烷溶液中，室温加50克三乙胺，0℃下滴加三氟甲黄酸酐并在20℃下搅拌1小时，反应结束后，反应体系0℃下加水（1.0L）,二氯甲烷（500mL*2）,有机相无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到化合物2黄色油状物，产率：98％。氮-叔丁氧羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯的合成将100克化合物2溶解于1.5升乙醇溶液中，30℃下加20克10%钯碳，30℃搅拌6小时。反应结束后将反应液用硅藻土过滤，滤液减压浓缩得到黄色油状物，得到粗产品，产率：98％。实施例12-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的合成将5克化合物3溶解于50毫升无水四氢呋喃溶液中，0℃下分批加四氢铝锂0.67克，20℃下搅拌1小时后滴加水0.67毫升，质量百分浓度10%氢氧化钠0.67毫升溶液淬灭反应，加硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得到粗品，硅胶柱纯化得到产品，产率：40％。实施例22-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的合成将5克化合物3溶解于50毫升无水四氢呋喃溶液中，0℃下分批加硼氢化锂0.6克，0℃下搅拌1小时后滴加氯化铵饱和溶液（100mL）淬灭反应，二氯甲烷萃取（50mL*3），有机相无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗品，硅胶柱纯化得到产品，产率：90％。实施例32-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的合成将5克化合物3溶解于50毫升无水四氢呋喃溶液中，0℃下分批加硼氢化锂0.6克，20℃下搅拌1小时后滴加氯化铵饱和溶液（100mL）淬灭反应，二氯甲烷萃取（50mL*3），有机相无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗品，硅胶柱纯化得到产品，产率：70％。实施例42-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的合成将5克化合物3溶解于50毫升无水四氢呋喃溶液中，20℃下分批加硼氢化锂0.6克，80℃下搅拌1小时后滴加氯化铵饱和溶液（100mL）淬灭反应，二氯甲烷萃取（50mL*3），有机相无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗品，硅胶柱纯化得到产品，产率：25％。1H-NMR(MeOD):4.05(m,1H),3.81(m,1H),3.81-3.87(m,4H),1.94-1.69(m,3H),1.38(s,9H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑[3.4]辛烷的制备方法，其特征是，包括以下步骤：采用3步法合成，第一步，以2‑氮‑叔丁氧羰基‑7‑羰基‑5‑氧[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯为起始原料通过三氟甲黄酸酐上三氟甲磺酰基得到2‑氮‑叔丁氧羰基‑7‑三氟甲磺酰氧‑5‑氧[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯；第二步，2‑氮‑叔丁氧羰基‑7‑三氟甲磺酰氧‑5‑氧[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯在10%钯碳及氢气条件下还原得到2‑氮‑叔丁氧羰基‑5‑氧[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯；第三步，2‑氮‑叔丁氧羰基‑5‑氧[3.4]辛烷‑8‑甲酸乙酯通过加硼氢化锂或四氢铝锂搅拌反应可得到2‑氮‑叔丁氧羰基‑8‑(羟甲基)‑5‑氧‑[3.4]辛烷。

【技术特征摘要】
1.一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-[3.4]辛烷的制备方法，其特征是，包括以下步骤：采用3步法合成，第一步，以2-氮-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯为起始原料通过三氟甲黄酸酐上三氟甲磺酰基得到2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第二步，2-氮-叔丁氧羰基-7-三氟甲磺酰氧-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯在10%钯碳及氢气条件下还原得到2-氮-叔丁氧羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯；第三步，2-氮-叔丁氧羰基-5-氧[3.4]辛烷-8-甲酸乙酯通过加硼氢化锂或四氢铝锂搅拌...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐学芹，周强，安自强，刘月领，何燕平，焦家盛，王瑞琪，吴艳，徐富军，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：天津药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12