一种制备恩替卡韦片剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备恩替卡韦片剂的方法，取处方量的填充剂、崩解剂和粘合剂，混合均匀，得辅料备用；将处方量的恩替卡韦分散到注射用水中，得主药备用；将主药均匀喷洒在辅料中，加入润滑剂，混合均匀，测定中间体含量，压片，既得。本发明专利技术的恩替卡韦片剂制备方法采用喷枪将主药喷入预先混合好的药用辅料中，很好的解决了片剂在药物含量低的情况下的均匀度问题。此外，采用低水分微晶纤维素PH-200LM作为恩替卡韦片剂填充剂无需烘干工艺直接压片，该直接压片工艺较湿法制粒、硫化床、沸腾制粒、喷雾干燥等工艺更简单易行，适合工业化生产，有利于产品质量的控制和节能降耗，降低生产成本，具有很好的实用性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂
，具体涉及。
技术介绍
恩替卡韦是一种能有效抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟核苷类似物，具有很强的抗HBV作用。对HBV的DNA复制的起始、逆转病毒和DNA正链合成等3个阶段均起抑制作用，恩替卡韦的作用是通过抑制HBV的DNA聚合酶和反转病毒，从而抑制前基因RNA逆转病毒复制HBV的DNA负链，进而抑制正链的合成，从而阻断HBV的DNA链的延伸和装配。临床已经证实对乙肝病毒良好的抑制作用。目前临床用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙肝感染。恩替卡韦抑制乙肝病毒活性的效果非常高，非常低的计量就可以达到期望的效果。恩替卡韦制剂中，其单剂量中的含量很小，临床常用0.5mg、lmg等规格，如此低的计量通常使其各种制剂，尤其片剂中有效药用成分恩替卡韦的含量在各单剂之间难以保持恒定，所以中国药典中针对小剂量的口服固体制剂要求检查其含量均勻度。
技术实现思路
专利技术目的针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是提供，以解决片剂在药物含量低的情况下的均勻度问题，并实现无需进行烘干工艺操作，即可进行直接压片。技术方案为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供的技术方案为取处方量的填充剂、崩解剂和粘合剂，混合均勻，得辅料备用；将处方量的恩替卡韦分散到注射用水中，得主药备用；将主药均勻喷洒在辅料中， 加入润滑剂，混合均勻，测定中间体含量，压片，既得；恩替卡韦片剂由以下质量百分比的各组分组成0. 1% 0. 8%恩替卡韦，80% 95%填充剂，2% 5%崩解剂，2 6%粘合剂，0. 1 % 1 %润滑剂；所述的填充剂为微晶纤维素 PH-200LM;所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种；所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉、糊精中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188中的一种或几种。恩替卡韦片剂制剂规格为0.广lmg。压片硬度为5、kg。所用崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠，所用粘合剂优选为聚维酮K30，所用润滑剂优选为硬脂酸镁。本专利技术在恩替卡韦片制剂过程中，将恩替卡韦分散于注射用水中，采用喷枪喷入辅料，很好的解决了片剂在药物含量低的情况下的均勻度问题；此外，采用低水分微晶纤维素PH-200LM作为填充剂，相比其他工艺，无需烘干过程，可以直接压片，简化了工艺步骤， 提高效率的同时降低了生产成本，具有很好的实用性。有益效果本专利技术的恩替卡韦片剂制备方法采用喷枪将主药喷入预先混合好的药3用辅料中，很好的解决了片剂在药物含量低的情况下的均勻度问题。此外，采用低水分微晶纤维素PH-200LM作为恩替卡韦片剂填充剂无需烘干工艺直接压片，该直接压片工艺较湿法制粒、硫化床、沸腾制粒、喷雾干燥等工艺更简单易行，适合工业化生产，有利于产品质量的控制和节能降耗，降低生产成本。具体实施例方式下面结合具体实施例来解释本专利技术。实施例1恩替卡韦片剂的各组分组成为10g恩替卡韦，8. 5kg微晶纤维素PH-200LM， 300gAc-Di-Sol,500g 聚维酮 K30，50g 硬脂酸镁。称取8. 5kg微晶纤维素PH-200LM、3gAc-Di-Sol、6g聚维酮K30室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为lOmin，备用；用500ml注射用水分散IOg恩替卡韦，分散时间为 lOmin，备用；将上述500ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入50g的硬脂酸镁， 用三维混合器混合均勻，混合时间为5min。混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量； 其中，压片硬度为m^g，模具为7mm。实施例2:恩替卡韦片剂的组成成分为70g恩替卡韦，9kg微晶纤维素PH-200LM， 200gAc-Di-Sol,200g聚维酮K30，IOOg硬脂酸镁，注射用水800ml。称取9kg微晶纤维素PH-200LM、500gAc-Di-Sol、600g聚维酮K30室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为5min，备用；用800ml注射用水分散IOOg恩替卡韦，分散时间为 5min,备用；将上述800ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入50g的硬脂酸镁，用三维混合器混合均勻，混合时间为aiiin。混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量；其中，压片硬度为Ag，模具为8mm。实施例3:恩替卡韦片剂的各组分组成为0. 7g恩替卡韦，80g微晶纤维素PH-200LM， 3gAc-Di-Sol,5g聚维酮K30，0. 9g硬脂酸镁，700ml注射用水。称取8kg微晶纤维素PH-200LM、500gAc-Di-Sol、600g聚维酮K30室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为30min，备用；用700ml注射用水分散80g恩替卡韦，分散时间为 30min,备用；将上述700ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入IOOg的硬脂酸镁， 用三维混合器混合均勻，混合时间为lOmin，混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量； 其中，压片硬度为m^g，模具为9mm。实施例4:恩替卡韦片剂的各组分组成为80g恩替卡韦，9. 22kg微晶纤维素PH-200LM， 300gAc-Di-Sol,300g聚维酮K30，IOOg硬脂酸镁，500ml注射用水。称取9kg微晶纤维素PH-200LM、300gAc-Di-Sol、300g聚维酮K30室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为25min，备用；用500ml注射用水分散80g恩替卡韦，分散时间为 20min,备用；将上述500ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入IOOg的硬脂酸镁， 用三维混合器混合均勻，混合时间为15min，混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量； 其中，压片硬度为7. ^g，模具为8mm。实施例5:恩替卡韦片剂的各组分组成为10g恩替卡韦，9. 2kg微晶纤维素PH-200LM，300g交联聚维酮，300g糊精，50g聚乙二醇6000，300ml注射用水。称取9. 2kg微晶纤维素PH_200LM、300g交联聚维酮、300g糊精室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为20min，备用；用300ml注射用水分散IOg恩替卡韦，分散时间为 15min，备用；将上述300ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入50g的聚乙二醇 6000，用三维混合器混合均勻，混合时间为5min，混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量；其中，压片硬度为6. ^g，模具为7mm。实施例6:恩替卡韦片剂的各组分组成为50g恩替卡韦，9. 5kg微晶纤维素PH-200LM，300g交联羧甲基淀粉钠，300g淀粉，50g泊洛沙姆188，400ml注射用水。称取9. 5kg微晶纤维素PH_200LM、300g交联羧甲基淀粉钠、300g淀粉室温下用三维混合器混合均勻，混合时间为25min，备用；用400ml注射用水分散50g恩替卡韦，分散时间为20min，备用；将上述400ml含主药的注射用水喷洒在上述辅料中，再加入50g的泊洛沙姆188，用三维混合器混合均勻，混合时间为lOmin。混勻。模具压片，共5万片，测定中间体含量；其中，压片硬度为Ag，模具为8mm。权利要求1.，其特征在于取处方量的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高建兴，张峰，陆军，曹燕锋，姜东成，
申请(专利权)人：南京优科生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：