一种复方甘草酸苷片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方甘草酸苷片剂，是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL‑蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂，主药原料与辅料的质量比为1：1.7~2.8，所述填充剂由甘露醇和淀粉按照质量比2：1混匀而成，所述崩解剂为黄原胶；本发明专利技术还公开了上述复方甘草酸苷片剂的制备方法，依次包括研磨、过筛、混合、压片，即得。本发明专利技术辅料中的甘露醇不仅能避免因甘草酸苷的吸湿性导致药品质量不合格，而且自身的甜味可以掩盖片剂的苦味，再配合一定比例的淀粉和黄原胶，使片剂原料具有良好的流动性和可压性，本发明专利技术工艺简单，节能环保，生产成本较低。

Compound glycyrrhizin tablet and preparation method thereof

The invention discloses a compound glycyrrhizin tablets by Ammonium Glycyrrhizinate, glycine and DL methionine as the main drug to raw materials, fillers and disintegrants agent as auxiliary materials, the quality of raw materials and auxiliary materials of the main ingredient ratio is 1:1.7~2.8, the filler by mannitol and starch mixed according to the mass ratio of 2:1 as the disintegrating agent of xanthan gum; the invention also discloses a preparation method of the compound glycyrrhizin tablets, including grinding, sieving, mixing and tabletting to obtain. The invention of the excipients mannitol can not only avoid the hygroscopicity of glycyrrhizin due to substandard quality of medicines, but also their own sweet tablets can cover the bitter taste, together with a certain proportion of starch and xanthan gum, the tablet material has good fluidity and compressibility, the invention has the advantages of simple process, energy saving and environmental protection. The production cost is low.

【技术实现步骤摘要】
一种复方甘草酸苷片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种复方甘草酸苷片剂及其制备方法。
技术介绍
复方甘草酸苷制剂（商品名：美能）由日本米诺发源制药株式会社研制开发，最早于1948年在日本生产面市，最初用于皮肤病治疗，有注射剂和固体制剂两种剂型。1958年尝试用美能治疗肝病，20世纪70年代末正式报道作为治疗慢性肝炎的制剂应用于临床。日本从肝病理组织学上验证了其治疗慢性肝炎的确切疗效，治疗丙肝的回顾性研究表明，可大大降低肝硬化的发生率；22年的远期疗效观察发现用药15年以上可使肝癌发生率减少50％以上。目前，美能在日本作为慢性肝炎的标准治疗药物长期、广泛应用于临床。我国1985年开始应用该制剂治疗慢性病毒性肝炎，该制剂可显著改善慢性肝炎病人的肝功能，降酶和降低胆红素的有效率在80％左右，而且对肝硬化患者血清生化指标改善良好。经历了半个多世纪的研究和临床应用，国内外均有大量文献报道美能广泛的临床应用及其显著疗效：在肝病领域、用于各种病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性肝病、肝硬化、肝癌、肝动脉化疗等的治疗；在非肝病领域用于治疗性反应（如皮疹、荨麻疹、药物疹）、小儿异位性皮炎、扁平苔藓、系统性红斑狼疮、肾综合征出血热及传染性非典型肺炎等。复方甘草酸苷制剂含有三种有效成分：甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸，其中甘草酸苷被确认具有保护肝细胞膜、抗炎、抗病毒、免疫调节及类固醇样等药理作用，还可诱生γ-干扰素，增强自然杀伤细胞活性，减轻肝细胞变性坏死、降低谷丙转氨酶，抑制肝胶原纤维增生，防止肝纤维化形成，促进胆红素代谢等药理作用；甘氨酸能够直接保护肝细胞并使肝细胞的炎症及坏死程度明显减轻，显著改善肝功能，具有保肝、降酶、退黄作用，同时还可以可调节肾功能，防止伪醛固酮症状。DL-蛋氨酸可提高肝脏解毒能力，减少过敏反应，对于肝细胞再生、分化以及调节肝细胞对于各种损伤的敏感程度都是非常重要的。目前，市场上可供患者选择的复方甘草酸苷制剂为注射剂和片剂，长期用药的情况下注射剂使用非常不方便，患者依从性较差；而片剂为糖衣片，处方工艺比较复杂，并且保证了片剂的强度时，常会影响到片剂药物的稳定性和溶出度。
技术实现思路
为了在保证片剂强度和溶出度的前提下，增加药物的稳定性，缩短工艺流程，本专利技术提供了一种复方甘草酸苷片剂及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种复方甘草酸苷片剂，是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL-蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂，主药原料与辅料的质量比为1：1.7~2.8；主药原料中，甘草酸单铵盐的质量以甘草酸苷计，甘草酸苷、甘氨酸及DL-蛋氨酸的质量比为1：1：1；辅料中，填充剂与崩解剂的质量比为20：1，所述填充剂由甘露醇和淀粉按照质量比2：1混匀而成，所述崩解剂为黄原胶。优选地，每片复方甘草酸苷片剂含甘草酸苷25毫克。上述复方甘草酸苷片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将各原料药分别研磨、过筛，主药原料及填充剂过80目筛，黄原胶过200目筛；（2）按质量配比称取各原料，先将主药原料及填充剂置于三维混合机中混合均匀，再加入黄原胶，混合30~50分钟；（3）将步骤（2）所得产物压片，即得。优选地，步骤（3）所述压片包括预压片和二次压片，预压片的压力7~10kN/cm2，二次压片的压力11~14kN/cm2。因甘草酸苷（C42H62O16）性质不稳定，在制备复方甘草酸苷片剂时，以甘草酸单铵盐（C42H62O16·NH3·xH2O，CAS：53956-04-0）作为原料。本专利技术辅料中选择甘露醇，甘露醇不仅能避免因甘草酸苷的吸湿性导致的药品质量不合格，而且自身的甜味可以掩盖片剂的苦味，制得的复方甘草酸苷片剂无需包糖衣或者薄膜衣就具有较好的口感，此外，糖尿病患者也可放心使用；再配合一定比例的淀粉，以及一定配比的黄原胶作为崩解剂，使片剂原料具有良好的流动性和可压性，不需要使用有机溶剂，并且无需制粒和干燥步骤，就可直接压片，本专利技术工艺简单，节能环保，产品的脆碎度符合规定，溶出度及稳定性均较好，生产成本较低。具体实施方式为了使本专利技术的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中甘草酸单铵盐、甘氨酸、DL-蛋氨酸、甘露醇、淀粉和黄原胶均为普通市售产品，其中，甘草酸单铵盐购自TCI，每35mg甘草酸单铵盐含25mg甘草酸苷；甘露醇为颗粒型，黄原胶的粒度为200目。实施例1-4一种复方甘草酸苷片剂，是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL-蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂；每片复方甘草酸苷片剂中各原料的用量如表1所示：表1实施例每片剂中各原料的用量实施例1及实施例3所述复方甘草酸苷片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将各原料药分别研磨、过筛，主药原料及填充剂过80目筛，黄原胶过200目筛；（2）按质量配比称取各原料，先将主药原料及填充剂混合均匀，再加入黄原胶，混合45分钟；（3）将步骤（2）所得产物压片，即得。其中，步骤（3）所述压片包括预压片和二次压片，预压片的压力6kN/cm2，二次压片的压力12kN/cm2。实施例2及实施例4所述复方甘草酸苷片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将各原料药分别研磨、过筛，主药原料及填充剂过80目筛，黄原胶过200目筛；（2）按质量配比称取各原料，先将主药原料及填充剂混合均匀，再加入黄原胶，混合50分钟；（3）将步骤（2）所得产物压片，即得。其中，步骤（3）所述压片包括预压片和二次压片，预压片的压力8kN/cm2，二次压片的压力13kN/cm2。对比例1、2一种复方甘草酸苷片剂，是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL-蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂；每片复方甘草酸苷片剂中各原料的用量如表2所示：表2对比例每片剂中各原料的用量对比例1及对比例2所述复方甘草酸苷片剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将各原料药分别研磨、过筛，主药原料及填充剂过80目筛，黄原胶过200目筛；（2）按质量配比称取各原料，先将主药原料及填充剂混合均匀，再加入黄原胶，混合45分钟；（3）将步骤（2）所得产物压片，即得。其中，步骤（3）所述压片包括预压片和二次压片，预压片的压力6kN/cm2，二次压片的压力12kN/cm2。对比例1与实施例1相比，仅改变了黄原胶的用量；对比例2与实施例3相比仅改变了淀粉与黄原胶的用量。试验结果：参考《中国药典》2015版相关规定进行将实施例1~4及对比例1、2制得的复方甘草酸苷片剂，以及购买的普通市售复方甘草酸苷片剂进行产品质量检测，结果如表3所示：表3实施例、对比例及市购产品的检测结果从表3可以看出，本专利技术实施例1~4制得的复方甘草酸苷片剂的溶出度结果均高于市购产品。虽然对比例1及对比例2仅对本专利技术配方辅料用量进行了较小的调整，但是对比例1和对比例2制备的产品不符合《中国药典》2015版的规定，脆碎度不符合规定的情况下不再对其各项溶出度进行检测。检测结果证实：填充剂和崩解剂的用量在是本专利技术实现技术效果的关键。《中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方甘草酸苷片剂，其特征在于：是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL‑蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂，主药原料与辅料的质量比为1：1.7~2.8；主药原料中，甘草酸单铵盐的质量以甘草酸苷计，甘草酸苷、甘氨酸及DL‑蛋氨酸的质量比为1：1：1；辅料中，填充剂与崩解剂的质量比为20：1，所述填充剂由甘露醇和淀粉按照质量比2：1混匀而成，所述崩解剂为黄原胶。

【技术特征摘要】
1.一种复方甘草酸苷片剂，其特征在于：是由以甘草酸单铵盐、甘氨酸及DL-蛋氨酸为主药原料，以填充剂及崩解剂为辅料制成的片剂，主药原料与辅料的质量比为1：1.7~2.8；主药原料中，甘草酸单铵盐的质量以甘草酸苷计，甘草酸苷、甘氨酸及DL-蛋氨酸的质量比为1：1：1；辅料中，填充剂与崩解剂的质量比为20：1，所述填充剂由甘露醇和淀粉按照质量比2：1混匀而成，所述崩解剂为黄原胶。2.根据权利要求1所述的复方甘草酸苷片剂，其特征在于：每片复方甘草酸苷片剂含甘草酸苷25...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春丽，王庆鹏，孙冬梅，骆献丽，贾银芳，
申请(专利权)人：乐普药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41