本发明专利技术涉及一种从甘草酸粉中制备得到的高纯度甘草苷及其制备方法，该方法主要步骤为：取甘草酸粉加入适量的稀氨水溶解，过滤，加入适量的有机溶剂萃取，上层萃取液浓缩，得甘草总黄酮浸膏；取甘草总黄酮浸膏加入适量的水搅拌溶解，过滤，滤液上聚酰胺柱，先用适量的水洗脱除去水溶性杂质，再用一定浓度的醇溶液洗脱，收集洗脱液并减压浓缩，放置结晶，得甘草苷粗品；取甘草苷粗品，加入适量的溶剂，溶解，过滤，放置结晶，过滤，干燥，得高纯度甘草苷；采用高效液相色谱法测定，其含量范围为８０～９５％。通过本发明专利技术提供的技术方案生产出的甘草苷纯度高、成本低、质量稳定可控，对设备的要求低，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种从甘草酸粗粉中分离制得高纯度，属于医药 领域范畴。
技术介绍
甘草为豆科(Leguminosae)甘草属(Glycyrrhiza Linn.)植物乌拉尔甘草、光果 甘草、胀果甘草的根及根茎，分布遍全球各大洲。甘草入药已有悠久历史，《神农本草经》将 其列为药之上乘，古代医学家尊称其为“国老”。由于其资源珍贵，被国家列入国家二级保护 野生药材。甘草化学成分种类较多，主要含三萜类皂苷类、黄酮类、生物碱、多糖等成分。以 甘草入药开发的制剂很多，临床上得到了较广泛的应用，主要用于肝病、呼吸道疾病、胃病 等方面的治疗。甘草苷，系统命名为4'，7-二羟基双氢黄酮-4' -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，为甘 草总黄酮中的主要成分，是甘草中主要的活性成分，具有抗氧化、抗心律失常、抗溃疡、抗病 毒等作用，有很好的开发前景。目前，有关甘草中黄酮，甘草苷成分的制备方法的专利较多， 但都是从甘草或甘草废水废渣中提取制备。中国医药研究开发中心有限公司申请了一项名为“一种甘草渣中提取甘草黄酮的 方法”的专利Ο00310115114.幻，该专利工艺主要采用有机溶剂提取、树脂柱层析、干燥等 技术，得到的产品是甘草总黄酮混合物，甘草苷含量低。中国科学院大连化学物理研究所申请了一项名为“一种甘草苷的制备方法”的专 利Ο00710011041. 0)，该专利工艺是将甘草药材水提醇沉、先后经分子量膜分离仪、大孔树 脂、高效工业色谱柱分离，冷冻干燥得甘草苷，该工艺复杂，对设备要求高，操作复杂，不适 合大量生产。石任兵、刘斌等申请了一项名为“甘草总黄酮和总皂苷提取物及其制备方法”的专 利Q00710111227.幻，该专利工艺主要采用溶剂提取法、溶剂萃取法、大孔树脂法、铅盐沉 淀法、柱色谱法、液-液逆流分配色谱法等任意一种方法，或这些方法的任意组合制备获得 甘草总黄酮和总皂苷提取物。虽然该专利也用了溶剂萃取法、柱色谱法步骤，但其所采用的 原料不同，且最终产品甘草苷含量低，与本专利技术中的目标产物具有本质的不同。综上所述，以往工艺对仪器设备要求高、操作复杂、产品含量低，不利于工业化大 生产。本专利技术利用中药现代化分离纯化技术，克服以往工艺的不足，以甘草酸粉为原料，制 备得到一种高纯度的甘草苷。采用保温提取，提取液在一定条件下萃取得到甘草总黄酮浸 膏，再通过聚酰胺纯化，结晶处理，从而得到一种含量高、稳定性好、成本低的甘草苷。本发 明工艺新颖，操作简便，节能环保，有很好的实用性，目前尚无相关专利或文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高纯度甘草苷，以及一种重现性好，可大规模制备高纯 度甘草苷的方法。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为(1)取甘草酸粉，加入适量的稀氨水溶液，在适宜的温度下保温提取，过滤，滤液加 有机溶剂萃取，上层萃取液减压浓缩得甘草总黄酮浸膏； (2)取上述甘草总黄酮浸膏，加入适量的水搅拌溶解，过滤，滤液上聚酰胺柱，上柱 完成后，先用适量的水洗脱，去除大极性杂质，再用适量的稀乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至 适宜体积，过滤，滤液放置结晶，过滤，得甘草苷粗品；(3)取上述甘草苷粗品，加适量有机溶剂加热溶解，过滤，滤液放置结晶，过滤，干 燥，得甘草苷。上述步骤(1)中，稀氨水的浓度为0. 1 1%，优选为0.5% ；稀氨水的用量为甘 草酸粉量的3 6倍，优选为4倍量；提取最好采用保温方式，因为温度太低会使提取不充 分，温度太高则会破坏有效成分，保温提取温度为50 80°C，优选为60°C;保温时间为1 3小时，优选为2小时；萃取用有机溶剂可以为乙酸乙酯或正丁醇，优选为正丁醇；萃取溶剂 用量为甘草总黄酮浸膏的1 3倍，优选为2倍量；萃取次数为1 3次，优选为2次，萃取 次数过多，则正丁醇用量过大。上述步骤O)中，加入一定量的水加热溶解，水的用量可以为甘草总黄酮浸膏量 的5 15倍量，优选为10倍量，水太少则溶液过于粘稠，过柱阻力大，水太多则溶液上柱量 太大，生产周期长；所用的聚酰胺的规格可以为100 200目、200 300目，通过对这两种 型号的聚酰胺的上样量、样品含量、样品得率等各方面因素的综合筛选，优选聚酰胺的规格 为100 200目；上柱完成后，用水洗净极性大的杂质，然后使用一定比例的乙醇洗脱，通 过综合评定样品的得率及其含量，确定洗脱液乙醇的浓度为10 30%，优选为20% ；洗脱 溶剂用量为甘草总黄酮浸膏量的10 30倍量，优选为20倍量；根据本专利技术优选的技术方 案，对所用层析柱无特殊要求，可根据实际生产的需要选定；稀乙醇洗脱液减压浓缩温度为 70 90°C，优选为80°C ；洗脱液减压浓缩至洗脱液体积的5 15%，优选为10%，体积过 大则不易结晶或得率过低，体积过小则含量过低；结晶温度可以为5 15°C，优选为8°C;结 晶时间可以为12 36小时，优选为M小时，结晶时间过短则结晶不完全。上述步骤(3)中，结晶所用的溶剂可以为无水乙醇、95%乙醇，优选为无水乙醇； 溶剂用量为粗甘草苷的2 5倍量，优选为4倍量，溶剂用量过大则不易结晶或得率过低， 用量过小则含量降低；结晶温度为5 15°C，优选为8°C;结晶时间为12 36小时，优选为 24小时。根据本专利技术的技术方案，采用科学可行的方法从甘草酸粉中经保温提取、萃取、分 离、结晶、重结晶等一系列步骤，制得的甘草苷含量在60%以上，最高可达95%。与之前的 制备工艺相比，具有节能环保、生产成本低、操作简便的优点。本专利技术的制备工艺已经通过 多批生产验证，证明其重复性、稳定性都好，适合工业化生产，易于推广，具有很强的实用 性。本专利技术具有以下优点1、样品纯度高本专利技术聚酰胺洗脱液一次结晶的产品纯度达80%，二次结晶的产 品纯度达90%以上。2、重现性好本专利技术工艺简单，对设备的要求低，可以保证甘草苷制备的重现性和 稳定性。3、能够实现大规模工业生产本专利技术采用的工艺简单，对设备的要求低，容易实现 标准化，适于进行产业化大规模生产。具体实施例方式以下实施例中所用甘草酸粗粉由新疆天瑞生物有限公司提供，含量测定用对照品 均购自中国药品生物制品检定所，所用乙醇为药用级，水为纯化水，其他溶剂为分析纯。实施例1取甘草酸粉50Kg，加入0. 5%的稀氨水200L于60°C下保温提取2小时，过滤，滤液 分别加100L的正丁醇萃取2次，上层萃取液于80°C下减压浓缩得甘草总黄酮浸膏6. 12Kg ；取上述甘草总黄酮浸膏6. 12Kg,加入61. 2L的水，搅拌，溶解，过滤，滤液上100 200目的聚酰胺柱，上柱完成后，先用124L水洗脱去除大极性杂质，再用20%的稀乙醇124L 洗脱，收集洗脱液并于80°C下减压浓缩至12. 4L，过滤，滤液在8°C下放置结晶M小时，过 滤，得甘草苷粗品521g ；取上述甘草苷粗品521g，加入2L无水乙醇、在78°C下溶解，过滤， 滤液在8°C放置结晶M小时，过滤，干燥，得甘草苷435g ；经HPLC测定，本批甘草苷含量为94. 7%。实施例2取甘草酸粉lOOKg，加入的稀氨水400L于60°C下保温提取2小时，过滤， 滤液分别加200L的正丁醇萃取2次，上层萃取液于80°C下减压浓缩得甘草总黄酮浸膏 12. 16Kg ；取上述甘草总黄酮浸膏12. 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由甘草酸粗粉制备得到的高纯度甘草苷，其特征在于采用高效液相色谱法测定，含量范围为８０％～９５％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金显友，袁红波，杨永安，季浩，
申请(专利权)人：江苏天晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。