一种复方甘草酸苷制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种复方甘草酸苷制剂及其制备方法，该制剂含有甘草酸苷和鸟氨酸，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为1～20∶1，优选为5～15∶1，最优选为10∶1。所制备的剂型包含水针和粉针。该制剂具有保肝护肝、抗病毒作用，同时能显著降低血氨水平，也有利于肝性脑病的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
肝脏疾病是一种多发病和常见病。其病因和发病机理极为复杂，目前尚没有对其有着确切疗效的防治药物。肝性脑病是终末期肝病的严重并发症之一，其主要因为血氨升高，透过血脑屏障，直接或间接引起神经毒性或干扰脑的能量代谢。甘草酸苷，又称甘草酸(Glycyrrhizicacid，GA)、甘草甜素(Glycyrrhizin，GL)， 化学名为3-0-(2'-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基)-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷3 β -羟基-11-羰氧-18 β 齐墩果酸-12-烯-30-羧酸，英文化学名3-0-(2'-β -D-glucuronopyranosyl)-β -D-glucuronopyranoside3 β -hydroxy-1 l-oxo-18 β olean-12-en-30_oic acid,是从甘草中分离提取的有效成分。天然分离的甘草酸为18 β异构体，18 β异构体可以通过特定的方法转化为18α异构体。甘草酸分子中的羧基可以与各种阳离子如钠离子、钾离子、氨离子、锌离子、镁离子等成单盐、双盐或三盐。研究表明，甘草酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫等功能，临床上被用于治疗各种急慢性肝炎。已经上市的品种有复方甘草酸单铵注射液(商品名为强力宁，主要成分为甘草酸单铵，甘氨酸、盐酸半胱氨酸)，甘草酸二铵注射液(商品名为甘利欣，主要成分为甘草酸二铵)，复方甘草酸苷注射液(商品名美能， 主要成分为甘草酸单铵，甘氨酸、盐酸半胱氨酸)，复方甘草酸苷片(商品名美能，主要成分为甘草酸单铵，甘氨酸、蛋氨酸)。根据上市产品说明书公开的资料，复方甘草酸苷注射液中多采用氨水做ρΗ调节剂，其直接静脉注射有潜在的血氨升高的风险。复方甘草酸苷片说明书中的禁忌项中描述， 本品禁用于有血氨升高倾向的末期肝硬化患者(该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下)。鸟氨酸是一种碱性氨基酸，临床中主要与门冬氨酸形成门冬氨酸鸟氨酸盐(商品名瑞甘)，用于急慢性肝病包括肝硬化、脂肪肝、各型病毒性肝炎以及高血氨症，特别是因肝脏疾病所引起的中枢神经系统症状的改善及肝性脑病的救治。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供甘草酸苷与鸟氨酸的复方制剂及其制备方法。为了解决上述问题，本专利技术提供下述技术方案本专利技术提供一种复方甘草酸苷制剂，含有甘草酸苷和鸟氨酸，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为1 20 1，优选为5 15 1，更优选为10 1。所述的复方甘草酸苷制剂，还可以含有甘氨酸和盐酸半胱氨酸，其中，甘氨酸、盐酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比为10 0.5 1所述的复方甘草酸苷制剂，还含有抗氧化剂，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠、依地酸钙钠、依地酸二钠中的一种或组合。本专利技术所述的复方甘草酸苷制剂的剂型包括水针、粉针和输液。本专利技术所述的复方甘草酸苷水针的制备方法，包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将滤液稀释至总体积，充氮灌封；(4)灭菌，即得。本专利技术所述的复方甘草酸苷水针的制备方法，包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将滤液稀释至总体积，充氮灌封；(4)灭菌，即得。本专利技术所述的复方甘草酸苷粉针的制备方法，包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将步骤(2)滤液稀释至总体积，无菌分装；(4)冷冻干燥，即得。本专利技术所述的复方甘草酸苷粉针的制备方法，包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将步骤( 滤液稀释至总体积，无菌分装；(4)冷冻干燥，即得。本专利技术制备的复方甘草酸苷制剂可显著降低肝脏ALT和AST水平，具有有益的保肝护肝作用，同时可以显著降低血液中血氨的水平，有利于肝性脑病的治疗。具体实施例方式以下结合实施例更详细地说明本专利技术，但是本专利技术并不受这些记载的任何限定。实施例1水针处方甘草酸单铵(以甘草酸苷计算)2g鸟氨酸2g注射用水IOOOmI工艺称取处方量的甘草酸单铵、鸟氨酸置于已灭菌的容器中，加入适量注射用水，搅拌使其溶解，加入溶液体积0. 重量的活性炭(W/V)，加热至60°C搅拌30分钟，过滤除去活性炭，用注射用水加至1000ml，灌封，高压灭菌，即得。实施例2水针处方权利要求1.一种复方甘草酸苷制剂，含有甘草酸苷，其特征在于，还含有鸟氨酸，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为1 20 1。2.根据权利要求1所述复方甘草酸苷制剂，其特征在于，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为5 15 1。3.根据权利要求2所述复方甘草酸苷制剂，其特征在于，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为 10 1。4.根据权利要求1所述的复方甘草酸苷制剂，其特征在于，还含有甘氨酸和盐酸半胱氨酸，甘氨酸、盐酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比为10 0.5 1。5.根据权利要求4所述的复方甘草酸苷制剂，其特征在于，还含有抗氧化剂，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠、依地酸钙钠、依地酸二钠中的一种或组合。6.本专利技术所述的复方甘草酸苷制剂，其特征在于，所述的剂型为水针或粉针或输液。7.—种权利要求1 3任一所述的复方甘草酸苷制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将滤液稀释至总体积，充氮灌封；(4)灭菌，即得。8.—种权利要求1 3任一所述的复方甘草酸苷制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将步骤( 滤液稀释至总体积，无菌分装；(4)冷冻干燥，即得。9.一种权利要求4所述的复方甘草酸苷制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将滤液稀释至总体积，充氮灌封；(4)灭菌，即得。10.一种权利要求4所述的复方甘草酸苷制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)称取甘草酸苷、鸟氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，加入注射用水，搅拌使其溶解；(2)加入活性炭，搅拌，过滤；(3)用注射用水将步骤( 滤液稀释至总体积，无菌分装；(4)冷冻干燥，即得。全文摘要本专利技术涉及，该制剂含有甘草酸苷和鸟氨酸，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为1～20∶1，优选为5～15∶1，最优选为10∶1。所制备的剂型包含水针和粉针。该制剂具有保肝护肝、抗病毒作用，同时能显著降低血氨水平，也有利于肝性脑病的治疗。文档编号A61P25/00GK102302502SQ20111018434公开日2012年1月4日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日专利技术者齐平 申请人:北京秦武田制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种复方甘草酸苷制剂，含有甘草酸苷，其特征在于，还含有鸟氨酸，鸟氨酸与甘草酸苷的重量比为１～２０∶１。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：齐平，
申请(专利权)人：北京秦武田制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11