甘草苷在制备防治脑缺血疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及甘草苷在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，特别涉及甘草苷在制备防治脑血管疾病药物中的应用。本发明专利技术的药理实验结果表明，甘草苷具有明显的抗脑缺血、抗脑缺氧、抗脑血栓、改善记忆力作用，用药剂量低，安全性高，有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及甘草苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用，特别涉及甘草苷在制备防治脑缺血疾病药物中的应用。
技术介绍
随着生活水平的提高和生活节奏的加快，心脑血管疾病已成为威胁中老年人健康和长寿的第一号杀手。其中，脑血管疾病是人类三大致死原因之一，其致使患者出现严重的肢体残疾，造成患者言语障碍，更严重的是造成患者血管性痴呆，给个人、家庭和社会带来了种种不变。因此，寻找脑血管疾病防治方法成为当前研究的热点。甘草为豆科植物乌拉尔甘草、胀果甘草或光果甘草的根及根茎。甘草性平，味甘，归十二经。在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。甘草苷(Liquiritin)是甘草根茎中的药效成分，化学结构式如下所示，为白色粒状结晶，能溶于甲醇、乙醇和乙酸乙酯，紫外吸收特征峰波长为249nm，具有抗氧化、抗炎、神经保护、抗抑郁及抗肿瘤等广·泛的作用。但有关甘草苷防治脑血管疾病的研究还未见相关文献报道(芮春兰.国内对甘草化学成分的研究进展[J].中国校医，2006,20(1) :105-106;杨云，卞广兴，吕秋军.甘草苷对原代海马神经细胞的保护和营养作用[J].中国中药杂志，2008，33 (8) :931-935;赵志宇，王卫星，郭洪祝，等.甘草苷对抑郁模型大鼠体重及行为学的影响[J].中国心理卫生杂志，2006,20(12) =787-790 ;刘睿婷，卞广兴，邹莉波，等.甘草苷的神经保护及对胆碱酯酶的抑制作用[J].中国新药杂志，2008，17 (7) :574-580 ;王建国，周忠，刘海峰，等.甘草的活性成分及其在化妆品中的应用[J].日用化学工业，2004,34((4) :249-251)。 OHrr°^r0H Wu XrO
技术实现思路
本专利技术提供了甘草苷的新用途，即甘草苷在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用，特别是甘草苷在制备防治脑血管疾病药物中的应用，包括但不限于脑缺血、脑缺氧、脑血栓、记忆功能障碍等脑血管疾病。本专利技术提供了一种包含甘草苷及常规药用载体的药物组合物，其特征是所述药物组合物是采用常规或特殊制剂工艺制备而成的口服或非口服途径方式给药的制剂。本专利技术提供了预防或治疗心脑血管疾病的方法，包括向心脑血管疾病患者给予甘草苷或前面所述药物组合物。本专利技术提供的甘草苷可以长期应用，具有明显的预防或改善心脑损伤的功效，无明显不良反应,成本低廉。具体实施例方式心脑血管疾病是心血管病和脑血管病的总称。常见的心血管病包括但不限于高血压、高血压性心脏病、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心肌缺血、心率失常、肺心病及高脂血症等；常见的脑血管疾病包括但不限于脑血栓、脑栓塞、脑中风及脑溢血等。本专利技术提供了甘草苷在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用，特别是甘草苷在制备防治脑血管疾病药物中的应用，包括但不限于脑缺血、脑缺氧、脑血栓、记忆功能障碍等脑血管疾病。本专利技术所述的甘草苷可以根据临床需要，加入相应药用载体，以片剂、丸剂、颗粒齐IJ、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、霜剂、软膏、凝胶剂、喷雾剂、口嚼剂或贴剂等制剂形式存在。 本专利技术所述的甘草苷可根据临床需要，采用口服或非口服方式用药，优选口服给药方式。本专利技术所述的甘草苷制剂采用口服方式用药时，人用剂量优选I-IOOOmg/人/日，其中更优选为10-500mg/人/日，最优选为50-100mg/人/日。本专利技术所述的甘草苷是从中药甘草中提取分离获得，可采用任何已公开文献或专利方法提取制备(赵祎镭，师清芝，唐星.甘草中甘草酸和甘草苷的提取纯化工艺研究[J].中国药房，2009，20 (6) =426-429)。采用各种不同方法制备的甘草苷对本专利技术的用途没有影响。以下结合实验例对本专利技术进行说明，但本专利技术并不受限于该实施例。实施例I甘草苷抗单纯性脑缺血作用I.材料和方法I. I实验动物健康成年雄性ICR小鼠，清洁级，体重25 30g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验前在北京联合大学应用文理保健食品功能检测中心SPF级实验动物房适应环境一周。I. 2 试剂甘草苷标准品天津尖峰天然产物公司(纯度> 98% );依达拉奉南京先声东元制药有限公司；红四氮唑(2, 3, 5-triphenyltetrazolium, TTC) :Sigma 公司。I. 3 仪器AR-2140型万分之一电子天平梅特勒-托利多仪器有限公司；电热恒温水浴锅北京市长风仪器仪表公司。I. 4采用线栓法制备小鼠永久性脑缺血模型ICR小鼠被随机分为六组，假手术组、模型组、依达拉奉组、甘草苷高、中、低剂量组，每组动物9只，给药剂量见表I。术前给药3d，每天一次。假手术组及模型组灌胃给予溶剂0. 5%羧甲基纤维素钠溶液作为对照。ICR小鼠术前24h禁食，自由饮水。用4%水合氯醛(400mg/kg，ip)麻醉。将麻醉后的小鼠仰卧固定，颈部备皮，消毒皮肤，沿颈部中线切开皮肤，分离皮下筋膜及肌肉组织。手术显微镜下分离左侧颈总动脉(CCA)及其颈内动脉(ICA)和颈外动脉(ECA)分枝。根部结扎ECA。夹闭CCA和ICA。在CCA上开一小口，将鱼线沿着CCA，穿过ICA和ECA分叉处进入ICA。松开ICA，继续将鱼线插入到ICA颅内段。自ICA起始部的插入长度约为I. 3cm,表明线的头端已穿过大脑中动脉起始部。结扎CCA和ICA。术中自炽灯加温，维持小鼠肛温约37°C。术后缝合伤口，动物回笼。假手术组小鼠仅施行手术而不插入鱼线。I. 5神经功能缺陷评分脑缺血24h后，参照Longa的五分制评分标准进行神经功能缺陷评分0分正常，无神经损伤症状；1分不能完全伸展对侧前爪；2分提尾后向外侧转圈；3分行走时向对侧倾倒；4分不能自发行走或意识丧失。I. 6脑梗死范围测定采用TTC染色法测定脑梗死范围。将动物断头后迅速取出完整大脑，冠状切成I.5mm的脑片，于0.5% TTC溶液中(以磷酸缓冲盐溶液配制)37°C水浴中孵育30min。梗死组织呈白色，而周围正常组织呈玫瑰红色。然后在10%的中性甲醛溶液中固定。对每脑·片正反两面进行扫描，用图像分析软件积分求出梗死区和非梗死区面积。I. 7脑含水量的测定缺血24h后，将小鼠迅速断头取脑，用干湿法测脑组织含水量，在冰块上迅速取脑，将取出的脑组织放在一个内有生理盐水湿润的定性滤纸的培养皿中，以防水分蒸发，同时快速去掉脑皮质表面的软脑膜和凝血块。用千分之一天枰准确称取脑重量，然后置于100°C烘箱24h后，再次称重，以(I-干重/湿重)X 100%即为相对含水量。I. 8统计学处理实验结果均以表示，采用单因素方差分析进行组间显著性比较，样本均数间比较采用t检验。*表示P < 0. 05，表明给药组与模型组比较有显著性差异广表示P<0.01，表明给药组与模型组比较有极显著性差异。2 结果2. I甘草苷对小鼠神经功能缺陷、脑梗死范围、脑含水量的影响表I甘草苷对小鼠神经功能缺陷、脑梗死范围、脑含水量的影响(s，n=9) ,Q| m 脑梗死范围脑含水量组别神经功能缺陷评分 ，、 /n、_(%)_(%) 假手术(T(T75.60 ±0.49**模型2.44±0.5333.92±5.4282.90±0.72依达拉奉 3 mg/kg1.67±0.5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甘草苷在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙雅煊，刘婷，戴雪伶，高兆兰，张静，王振华，郑秋生，姜招峰，王志斌，
申请(专利权)人：北京联合大学应用文理学院，
类型：发明
国别省市：