一种复方甘草酸苷的共晶组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种复方甘草酸苷共晶组合物。该复方甘草酸苷共晶组合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明专利技术所提供的复方甘草酸苷共晶组合物可常温保存，显著提高了药品的稳定性，可减少辅料的种类及用量，能更好保证了药物安全有效性，同时还能有效降低了诸如药品生产贮存、运输过程中的仓贮成本。

Eutectic composition of Compound Glycyrrhizin

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a compound glycyrrhizin eutectic composition. The X- - ray powder diffraction spectrum of the compound glycyrrhizic acid eutectic composition measured by Cu-K - ray is shown in figure 1. Compound glycyrrhizin provided by the invention of eutectic composition can be stored at room temperature, improve the stability of drugs can reduce the type and amount of adjuvant, can better guarantee the effectiveness of drug safety, and can effectively reduce the drug production such as storage and transportation in the process of storage cost.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种复方甘草酸苷的共晶组合物。
技术介绍
复方甘草酸苷类注射剂由甘草酸苷（或甘草酸单铵盐）、甘氨酸、盐酸半胱氨酸三种主要成分组成，甘草酸苷（C42H62O16）难溶于水，所以一般将其制成盐的形式以增加其水溶性，如制成甘草酸铵盐，国内有药品标准的原料如甘草酸单铵S（C42H65NO16·2H2O），甘草酸苷及其医学上可接受的盐具有显著的抗炎症作用、免疫调节作用、对实验性肝细胞损伤的抑制作用、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用等药理作用。甘草酸苷及其医学上可接受的盐具有抑制兔的局部过敏坏死反应（ArthusPhenomenon）及抑制施瓦茨曼现象（ShwartzmanPhenomenon）等过敏作用。对皮脂激素、有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。甘草酸苷及其医学上可接受的盐可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2（phosphohpaseA2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（lipoxygenase）结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。甘草酸苷在体外试验（invitro）具有以下免疫调节作用：（1）对T细胞活化的调节作用；（2）对γ干扰素的诱导作用；（3）活化NK细胞作用；（4）促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。在invitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸苷及其医学上可接受的盐有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给予甘草酸苷及其医学上可接受的盐可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒（Vacciniavirus）发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外试验系，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷及其医学上可接受的盐可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。复方甘草酸苷注射液最早由日本米诺发源制药公司生产（复方甘草甜素注射液，CompoundGlycyrrhizinInjection），已有进口中国，商品名为“美能”，国内有复方甘草酸单铵注射液上市，主药组成与其相同，但比例不同，复方甘草酸苷类注射液有复方甘草酸苷注射液、复方甘草酸单铵注射液、复方甘草酸铵注射液等，其中复方甘草酸苷注射液又名复方甘草甜素注射液。复方甘草酸苷类注射用粉针制剂为水针剂的改进，尤其是相对于甘氨酸来讲，盐酸半胱氨酸结构中因含有巯基，稳定性尤其是抗氧化性差，故制成粉针制剂以提高制剂的稳定性，如注射用复方甘草酸苷（注射用复方甘草甜素）、注射用复方甘草酸单铵S等。复方甘草酸苷类注射制剂临床上用于治疗急慢性肝病，改善肝功能异常。对中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。也可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹、食物中毒、药物中毒、药物过敏等。CN200510074470.3公开了一种几乎等同于水针剂组成的粉针制剂，由甘草酸单铵、甘氨酸、盐酸半胱氨酸和抗氧剂无水亚硫酸钠、氯化钠及pH调节剂氢氧化钠制成；CN200510039247.5公开了一种含依地酸二钠、亚硫酸钠、甘露醇为载体的注射用复方甘草酸单铵S注射剂；CN200610045889.0公开了一种含依地酸钠钙、亚硫酸钠并以氢氧化钠为pH调节剂的注射用复方甘草甜素粉针剂。目前上市的复方甘草酸苷类注射用粉针制剂有注射用复方甘草酸苷如国药准字H20060537、国药准字H20060572等，及注射用复方甘草酸单铵S如国药准字H20060430、国药准字H20050702等。现有技术的注射用复方甘草酸苷类粉针剂缺点为贮藏条件要求严格，仓贮条件成本高，如国家食品药品监督管理局药品标准YBH09612006关于注射用复方甘草酸苷贮藏条件描述为“密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存”，注射用复方甘草酸单铵S说明书（国药准字H20050700，核准日期：2006年12月27日，哈尔滨三联药业有限公司）贮藏条件描述为“密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存”，现有的上市产品在贮藏、运输、使用过程中，常会出现不能完全满足其贮藏在凉暗处（避光并不超过20℃）保存的条件，尤其是在夏季及中国南方地区，由于气温较高而出现因贮运不慎而造成的不同程度的产品质量问题，如药品复溶后出现沉淀，复溶后出现不同程度乳光，严重威胁临床用药的安全性。CN200810115716.0提供了一种可以在常温保存的质量稳定的复方甘草酸苷类冻干粉针注射剂，该专利提供的注射剂采用添加右旋糖酐的方式提高了产品的稳定性。但是新辅料的添加不可避免的增加了药物的总重，同时也增加了临床使用中经常出现的与其他药物不配伍、过敏反应增加等风险。因此提供其他质量稳定的复方甘草酸苷组合物或其注射用制剂依然具有较迫切的临床需求。
技术实现思路
本专利技术涉及的是一种复方甘草酸苷共晶组合物及其制备方法，该共晶组合物由甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸组成，本专利技术的复方甘草酸苷共晶组合物可常温保存，显著提高了药品的稳定性，可减少辅料的种类及用量，能更好保证了药物安全有效性，同时还能有效降低了诸如药品生产贮存、运输过程中的仓贮成本。本专利技术的目的在于提供所述复方甘草酸苷共晶组合物及其包含所述复方甘草酸苷共晶组合物的注射用复方甘草酸苷。同时，本专利技术的目的还在于提供所述的复方甘草酸苷共晶组合物的制备方法。为实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案：一种复方甘草酸苷共晶组合物，由以下重量份的组分组成：甘草酸苷40份盐酸半胱氨酸20份甘氨酸400份其中所述的复方甘草酸苷共晶组合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。更进一步地，该复方甘草酸苷共晶组合物的X-射线粉末衍射谱图数据如下：序号衍射角2θ（度）d值相对强度（%）18.02111.0136722.6210.3618.531292.9311.4427.727589.42-->414.5136.0984429.7514.9585.917924615.9575.5497229.7716.3835.4063355.6817.7884.9823100918.5694.774465.61020.29本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方甘草酸苷共晶组合物，由以下重量份的组分组成：甘草酸苷                 40份盐酸半胱氨酸             20份甘氨酸                   400份其特征在于所述的甘草酸苷共晶组合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图谱如图1所示。

【技术特征摘要】
1.一种复方甘草酸苷共晶组合物，由以下重量份的组分组成：
甘草酸苷40份
盐酸半胱氨酸20份
甘氨酸400份
其特征在于所述的甘草酸苷共晶组合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图
谱如图1所示。
2.一种包含权1所述复方甘草酸苷共晶组合物的注射用复方甘草酸苷。
3.一种如权1所述复方甘草酸苷共晶组合物在制备治疗急慢性肝病、改善肝功能异常
药物中的应用。
4.一种如权2所述注射用复方甘草酸苷在制备治疗急慢性肝病、改善肝功能异常药物
中的应用。
5.一种如权1所述复方甘草酸苷共晶组合物在制备治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹、食物中
毒、药物中毒、药物过敏药物中的应用。...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫泽旭，
申请(专利权)人：闫泽旭，
类型：发明
国别省市：河南;41