【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及,尤其涉及头孢哌酮酸、头孢匹胺酸及头孢孟多酯钠的合成工艺。
技术介绍
头孢菌素又称先锋霉素,是一类广谱半合成抗生素,第一个头孢菌素在20世纪60 年代问世,目前上市产品已达60余种。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱广,耐青霉素酶, 疗效高,毒性低,过敏反应少等优点,在抗感染治疗中占有十分重要的地位。7-氨基-3--3-头孢烯-4-羧酸,是合成头孢菌素头孢哌酮,头孢匹胺,头孢孟多酯钠的重要中间体。结构如下权利要求1. 一种头孢哌酮酸、头孢匹胺酸及头孢孟多酯钠的合成方法,包括步骤如下 ⑴式3化合物7-氨基-3--3-头孢烯-4-羧酸中间体的制备2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)式3化合物合成中所用溶剂为乙腈、碳酸二甲酯、乙醚之一或组合;优选的式3化合物合成反应温度为25 35°C。3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)所述叔胺碱缚酸剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、N,N-二甲基苯胺或N,N-二丙基-1-丙胺;所述缚酸剂与原料7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1 20) 1,进一步优选的摩尔比为O 5) 1。4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(1)所述三氟化硼是以气体形态通入反应体系或者以三氟化硼乙腈络合物或三氟化硼碳酸二甲酯络合物形式加入反应体系; 所述三氟化硼与原料7-氨基头孢烷酸的摩尔比为(1 30) 1,进一步优选的摩尔比为 (3 6) 1。5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(2)所述的头孢哌酮酸的合成如下将2- -乙基-2,3- 二氧代-1-哌嗪酰胺)- ...
【技术保护点】
1.一种头孢哌酮酸、头孢匹胺酸及头孢孟多酯钠的合成方法,包括步骤如下:(1)式3化合物7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸中间体的制备以7-氨基头孢烷酸为原料在三氟化硼的催化下与甲基巯基四氮唑在溶剂中反应合成式3化合物,在反应物溶液中加入叔胺碱缚酸剂中和酸性;得式3化合物中间体溶液,直接用于头孢哌酮酸、头孢匹胺酸和头孢孟多酯钠的制备;式3化合物无需提纯和干燥;(2)将步骤(1)制备的式3化合物中间体溶液与羟基哌酮和三氯氧磷制成的酰氯进行酰化反应,得到头孢哌酮酸;或,将步骤(1)制备的式3化合物中间体溶液与2-(6-甲基-4-羟基烟酰胺基)-2-(4-羟基苯基)乙酸和特戊酰氯制成的酸酐进行酰化反应,得到头孢匹胺酸;或者,将步骤(1)制备的式3化合物中间体溶液与扁桃酰氯进行酰化反应,得到头孢孟多酯酸,再加入异辛酸钠的丙酮溶液结晶,得头孢孟多酯钠。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:高阳,
申请(专利权)人:齐鲁安替制药有限公司,
类型:发明
国别省市:88
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