一种头孢地嗪钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢地嗪钠的制备方法。所述方法包括7-ACA（Ⅱ）和2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸（Ⅲ）在碱性条件下作用得到中间体（Ⅳ）；中间体（Ⅳ）与活性酯AE(Ⅴ)作用得到头孢地嗪酸(Ⅵ);头孢地嗪酸(Ⅵ)在成盐剂作用下生成产物头孢地嗪钠（Ⅰ）。本发明专利技术所述制备头孢地嗪钠操作简单，成本低，收率高可达到63.7%，适合工业化生产。产品颜色为白色或类白色，不需要精制，保证了产品质量和收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及一种头孢菌素类药物的制备方法，更具体的说涉及。
技术介绍
头孢地嗪钠为第三代头孢菌素类抗菌药，由德国赫司特公司开发，具有抗菌和免疫调节的双重性，在临床上应用广泛。其化学名称为(6R，7R)-7--3_甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸二钠盐，分子式=C2tlH18N6Na2O7S4,分子量628. 64，结构式权利要求1. 一种头孢地嗪那的制备方法，包括第一步在碱性条件下7-ACA(II)和2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(III)作用得到中间体(IV);第二步中间体(IV)与活性酯AE( V )作用得到头孢地嗪酸(VI)；第三步头孢地嗪酸(VI)在成盐剂作用下生成产物头孢地嗪钠(I ); 其特征在于第一步是在碳酸氢钠、碳酸钠或氢氧化钠的水溶液中反应，反应完成冷却至室温后，在处理调节pH前，加入正丁醇，正丁醇和反应溶剂水的体积比为0. 01-0. 2:1;第二步是将反应所得的中间体，分别用水和异丙醇洗涤，水的体积与理论所得产物头孢地嗪酸(VI)的质量之比为1:0. 05-0. 5，异丙醇的体积与头孢地嗪酸(VI)的质量之比为 1:0. 2-1 ；第三步是在0-30°C下，依次将乙醇、水、头孢地嗪酸(VI)和三乙胺混合，搅拌溶解，然后向内加入成盐剂的乙醇溶液，析出头孢地嗪钠(I )；2.权利要求1所述的制备方法，其中乙醇水的体积比为1:0. 05-0. 06。全文摘要本专利技术涉及。所述方法包括7-ACA(Ⅱ)和2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(Ⅲ)在碱性条件下作用得到中间体(Ⅳ)；中间体(Ⅳ)与活性酯AE(Ⅴ)作用得到头孢地嗪酸(Ⅵ);头孢地嗪酸(Ⅵ)在成盐剂作用下生成产物头孢地嗪钠(Ⅰ)。本专利技术所述制备头孢地嗪钠操作简单，成本低，收率高可达到63.7%，适合工业化生产。产品颜色为白色或类白色，不需要精制，保证了产品质量和收率。文档编号C07D501/36GK102304140SQ20111018802公开日2012年1月4日 申请日期2011年7月6日 优先权日2011年7月6日专利技术者郑林海 申请人:天津华药医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种头孢地嗪那的制备方法，包括第一步：在碱性条件下７－ＡＣＡ（Ⅱ）和２－巯基－４－甲基－５－噻唑乙酸（Ⅲ）作用得到中间体（Ⅳ）；第二步：中间体（Ⅳ）与活性酯ＡＥ（Ⅴ）作用得到头孢地嗪酸（Ⅵ）；第三步：　头孢地嗪酸（Ⅵ）在成盐剂作用下生成产物头孢地嗪钠（Ⅰ）；其特征在于：第一步是在碳酸氢钠、碳酸钠或氢氧化钠的水溶液中反应，反应完成冷却至室温后，在处理调节ｐＨ前，加入正丁醇，正丁醇和反应溶剂水的体积比为０．０１－０．２：１；第二步是将反应所得的中间体，分别用水和异丙醇洗涤，水的体积与理论所得产物头孢地嗪酸（Ⅵ）的质量之比为１：０．０５－０．５，异丙醇的体积与头孢地嗪酸（Ⅵ）的质量之比为１：０．２－１；第三步是在０－３０℃下，依次将乙醇、水、头孢地嗪酸（Ⅵ）和三乙胺混合，搅拌溶解，然后向内加入成盐剂的乙醇溶液，析出头孢地嗪钠（Ⅰ）；其中乙醇：水的体积比为１：０．０４－０．１５。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑林海，
申请(专利权)人：天津华药医药有限公司，
类型：发明
国别省市：12