本发明专利技术提供新固体组合物以及制备和使用该固体组合物的方法。该固体组合物含有：（ａ）至少一种活性剂，在约３７℃下，该活性剂在ｐＨ至多约６．８下的水溶液中溶解度小于约０．３ｍｇ／ｍｌ；和（ｂ）亲水性聚合物基质组合物，该组合物含有：ｉ）亲水性聚合物，该聚合物选自ＭＥＴＨＯＣＥＬＴＭ、ＰＯＬＹＯＸＴＭ ＷＳＲ １１０５及其组合；和任选ｉｉ）选自Ｅｔｈｏｃｅｌ ２０优等品的疏水性聚合物；和（ｃ）碱化剂，该碱化剂选自碳酸钙、重质氧化镁和碳酸氢钠；其中在口服给药后约７－约１２小时内该组合物提供至少约７０％活性剂释放。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物制剂领域，涉及优化口服给予水溶性差或减少的弱酸性药物或它们的药学上可接受的盐的药物吸收速度的方法。更具体地说，本专利技术涉及用于治疗血栓形成并发症的含活性成分的制剂，该制剂为控释片制剂。
技术介绍
具有式(I)的化合物权利要求1.在胃肠道控制释放活性剂的固体药用组合物，所述组合物含有(a)至少一种酸活性剂或其药学上可接受的盐，在约37°C下，所述酸活性剂在至多约为所述酸活性剂的PKa的pH下的水溶液中溶解度小于约0. 3mg/ml ；(b)至少一种亲水性聚合物；和(c)至少一种碱化剂； 其中所述组合物减少胃排空；并在口服给药后约7-约12小时期间，提供至少约70%所述活性剂释放。2.权利要求1的固体组合物，其中在约37°C下，所述酸活性剂或其药学上可接受的盐在至多约为所述酸活性剂的PKa的pH下的水溶液中溶解度小于约0. 2mg/ml。3.权利要求1的固体组合物，其中在约37°C下，所述酸活性剂或其药学上可接受的盐在至多约为所述酸活性剂的PKa的pH下的水溶液中溶解度小于约0. lmg/ml。4.权利要求1的固体组合物，其中所述组合物提供独立于范围约1-约7.4的pH的0 级释放特性。5.权利要求1的固体组合物，其中所述活性剂在pH约1-约6.8的水溶液中的溶解度小于约0. lmg/ml ο6.权利要求1的固体组合物，其中所述活性剂具有式(I)其中7.权利要求1的固体组合物，其中所述活性剂为氟-7-甲基氨基-2，4-二氧代-1，4- 二氢-2H-喹唑啉-3-基)-苯基]-5-氯-噻吩-2-基-磺酰脲钾盐。8.权利要求1的固体组合物，其中活性剂的量为约50mg。9.权利要求1的固体组合物，其中亲水性聚合物的量小于约27.8% w/w的组合物。10.权利要求1的固体组合物，其中亲水性聚合物的量占总组合物约27.8% w/w-约 15w/w%。11.权利要求1的固体组合物，其中所述亲水性聚合物的平均分子量为约0.82-约 9 X IO5道尔顿。12.权利要求11的固体组合物，其中所述至少一种亲水性聚合物为亲水性聚合物的组口 O13.权利要求1的固体组合物，其中所述亲水性聚合物选自纤维素醚、聚氧乙烯、丙烯酸及其组合。14.权利要求1的固体组合物，其中所述纤维素醚为METH0CEL K4M或K100M。15.权利要求1的固体组合物，其中所述聚氧乙烯为P0LY0X WSR1105。16.权利要求1的固体组合物，其中所述碱化剂选自碳酸钙、氧化镁、碳酸氢钠和精氨酸及其药学上可接受的盐。17.权利要求1的固体组合物，其中碱化剂的总量占总组合物约5%(重量)-约50%(重量)。18.权利要求1的固体组合物，其中碱化剂的总量占总组合物约15%(重量)_约30%(重量)。19.权利要求18的固体组合物，其中碱化剂的合并重量百分比大于或等于活性剂的重量百分比。20.权利要求1的固体组合物，其中所述碱化剂与所述亲水性聚合物的重量比为约 0. 9-约 0. 69。21.权利要求1的固体组合物，其中所述组合物含有占总组合物约7.6% w/w-约8. 9% w/w的活性剂；约27. 8% w/w-约15% w/w的亲水性聚合物；和约15% w/w-约30% w/w的碱化剂。22.权利要求1的固体组合物，其中在口服给药后约7-约9小时所述组合物提供至少约70%活性剂释放。23.权利要求1的固体组合物，其中在口服给药后约10-约12小时所述组合物提供至少约70%活性剂释放。24.权利要求1的固体组合物，其中所述组合物为非崩解骨架片剂。25.权利要求1的固体组合物，其中所述组合物为缓慢崩解骨架片剂。26.权利要求1的固体组合物，所述组合物还含有缓冲系统，所述系统选自碱化剂和柠檬酸中至少一种或其组合。27.权利要求1的固体组合物，其中所述组合物为漂浮片。28.在有需要的患者中治疗心血管病的方法，所述方法包括给予所述患者权利要求1 的组合物。29.权利要求观的方法，其中所述心血管病为血栓形成。30.制备片剂的方法，所述方法包括(1)制备混合物，所述混合物含有(a)至少一种弱酸活性剂或其药学上可接受的盐，在约37°C下，所述酸活性剂在至多约为所述酸活性剂的PKa的pH下的水溶液中溶解度小于约0. 1 μ g/ml ；(b)至少一种在胃液中不速溶的亲水性聚合物；和(c)碱化剂；其中所述组合物减少胃排空；并在口服给药后约7-约12小时期间，提供至少约70%所述活性剂释放，(2)将所述混合物压制得到片剂。全文摘要本专利技术提供新固体组合物以及制备和使用该固体组合物的方法。该固体组合物含有(a)至少一种活性剂，在约37℃下，该活性剂在pH至多约6.8下的水溶液中溶解度小于约0.3mg/ml；和(b)亲水性聚合物基质组合物，该组合物含有i)亲水性聚合物，该聚合物选自METHOCELTM、POLYOXTM WSR 1105及其组合；和任选ii)选自Ethocel 20优等品的疏水性聚合物；和(c)碱化剂，该碱化剂选自碳酸钙、重质氧化镁和碳酸氢钠；其中在口服给药后约7-约12小时内该组合物提供至少约70％活性剂释放。文档编号A61P9/00GK102271663SQ200980153682 公开日2011年12月7日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月14日专利技术者A·凯恩, C·拉马尼, J·兰宾, J·王, K·乔 申请人:帕西昂公司, 波托拉医药品公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．在胃肠道控制释放活性剂的固体药用组合物，所述组合物含有：（ａ）至少一种酸活性剂或其药学上可接受的盐，在约３７℃下，所述酸活性剂在至多约为所述酸活性剂的ｐＫａ的ｐＨ下的水溶液中溶解度小于约０．３ｍｇ／ｍｌ；（ｂ）至少一种亲水性聚合物；和（ｃ）至少一种碱化剂；其中所述组合物减少胃排空；并在口服给药后约７－约１２小时期间，提供至少约７０％所述活性剂释放。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·拉马尼，
申请(专利权)人：波托拉医药品公司，
类型：发明
国别省市：US
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