水溶性喹烯酮制备方法技术

本发明专利技术公开了一种水溶性喹烯酮制备方法，包括以下步骤：在反应容器中加入乙酰甲喹和邻(对)磺酸钠苯甲醛，加入水作为溶剂，再加入催化剂，恒温搅拌，进行羟醛缩合反应，反应完成后，降温至0℃，养晶，过滤，用丙酮洗涤后得到得到水溶性喹烯酮；所述催化剂为碱金属碱或者碱金属碳酸盐。本发明专利技术水溶性喹烯酮制备方法，所采用乙酰甲喹、邻(对)苯甲醛磺酸钠、催化剂、溶剂等都是常用原料，价格极低，产品成本较低；反应步骤少，路线简单，后处理简单易操作，过滤后得到母液可以作为反应溶剂循环利用，有利于进行工业化生产；得到的新化合物水溶性喹烯酮与现有技术制备的喹烯酮相比具有更好的水溶解度，具有抑菌活性好、毒性低的优点。

Water soluble Quinocetone preparation method

The invention discloses a water soluble Quinocetone preparation method comprises the following steps: adding Maquindox and O in the reaction vessel (on) benzene sulfonic acid sodium formaldehyde, adding water as solvent, adding catalyst, temperature mixing, aldol condensation reaction, after the reaction, cooling to 0 DEG C, Yang crystal, filtering, washing with acetone to obtain the water solubility of the catalyst for Quinocetone; alkali alkali or alkali carbonate. The water-soluble Quinocetone preparation method, the Maquindox, O (P) benzaldehyde sulfonic acid sodium, catalyst and solvent are commonly used raw materials, low prices, low cost of products; less reaction steps, simple route, postprocessing is simple and easy to operate, filtering to obtain mother liquid can be used as reaction solvent recycling, is conducive to industrial production; the new water soluble compounds and preparation technology of the existing Quinocetone Quinocetone possesses better water solubility, has the advantages of good antibacterial activity and low toxicity.

【技术实现步骤摘要】
水溶性喹烯酮制备方法
本专利技术属于生物医药制备方法
，具体涉及一种水溶性喹烯酮制备方法。
技术介绍
近年来，我国畜禽生产尤其是中东部养殖业发达地区，面临着疫病频发、细菌性传染病如大肠杆菌、葡萄球菌、沙门氏菌发病率普遍上升，耐药菌株急速增加，畜禽群体抗病能力显著下降等问题威胁，与畜禽养殖大量使用抗生素有着必然的联系，已经严重威胁到人类的健康及公共卫生的安全，寻求高效、低毒、低残留的非营养性药物饲料添加剂迫在眉睫。喹烯酮是我国在国际上首创的国家级一类新兽药，具有抗菌止腹泻促生长作用。具有高效、无毒、无休药期、无“三致”作用，经国家兽药审评办认定是一种安全、环保健康、高效新型的饲料添加剂。喹烯酮对提升动物疾病防控能力，提高饲料转化率，改善畜禽肉类品质，促进生长，增加养殖效益，具有重要意义。但是现有技术制备的喹烯酮水溶性差，影响其生物利用度。张铎等，中兽医医药杂志2013,32(2)，14-16提供了一种该化合物的合成方法，反应中用了有机碱二乙胺来催化反应，后处理繁琐，需要蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，收率低(29.3％)；在中国专利CN103787994中同样用有机碱二乙胺合成了对位磺酸钠盐化合物，收率为59％。上述工艺中，采用有机催化剂，导致后处理工艺复杂，产品收率低，且会对环境造成污染。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种水溶性喹烯酮制备方法，该方法采用水做溶剂，并采用无机催化剂，过滤后得到母液可以作为反应溶剂循环利用，且成本低，非常适合工业化生产。本专利技术水溶性喹烯酮制备方法，包括以下步骤：在反应容器中加入乙酰甲喹和邻(对)磺酸钠苯甲醛，加入水作为溶剂，再加入催化剂，恒温搅拌，进行羟醛缩合反应，反应完成后，降温至0℃，养晶，过滤，用丙酮洗涤后得到得到水溶性喹烯酮；所述催化剂为碱金属碱或者碱金属碳酸盐。乙酰甲喹与邻(对)磺酸钠苯甲醛的摩尔比为1:1.1。所述乙酰甲喹与邻(对)苯甲醛磺酸钠羟醛缩合反应温度10～30℃，反应时间是3～5小时。乙酰甲喹与催化剂的摩尔比为1:0.5。所述碱金属碱为KOH或NaOH，所述碱金属碳酸盐为Na2CO3或K2CO3。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术水溶性喹烯酮制备方法，所采用乙酰甲喹、邻(对)苯甲醛磺酸钠、催化剂、溶剂等都是常用原料，价格极低，产品成本较低；反应步骤少，路线简单，后处理简单易操作，过滤后得到母液可以作为反应溶剂循环利用，有利于进行工业化生产；得到的新化合物水溶性喹烯酮与现有技术制备的喹烯酮相比具有更好的水溶解度，具有抑菌活性好、毒性低的优点。附图说明图1为本专利技术实施例3的HPLC图谱。具体实施方式实施例1在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，邻磺酸钠苯甲醛21g，水50ml，碳酸钠4.86g，10℃下恒温搅拌3h，降温至0℃，养晶1h，过滤，丙酮洗涤，烘干得到水溶性喹烯酮30g，收率80％。反应式如下：实施例2在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，邻磺酸钠苯甲醛21g，水50ml，氢氧化钠1.83g，15℃下恒温搅拌3.5h，降温至0℃，养晶1h，过滤，丙酮洗涤，烘干得到水溶性喹烯酮28g，收率74.6％。反应式如下：实施例3在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，邻磺酸钠苯甲醛21g，水50ml，碳酸钾6.33g，20℃下恒温搅拌4h，降温至0℃，养晶1h，过滤，丙酮洗涤，烘干得到水溶性喹烯酮27.7g，收率73.9％。反应式如下：采用高效液相色谱法对所得产品的样品进行检查，得到HPLC图谱(详见说明书附图1)，得到如下数据峰的定量：面积定量计算方法：面积％由图谱及上述数据可以得到产品的纯度为98.6％。实施例4在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，邻磺酸钠苯甲醛21g，水50ml，氢氧化钾2.57g，25℃下恒温搅拌4.5h，降温至0℃，养晶1h，过滤，丙酮洗涤，烘干得到水溶性喹烯酮25.8g，收率68.8％。反应式如下：实施例5在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，对磺酸钠苯甲醛21g，水50ml，碳酸钠4.86g，30℃下恒温搅拌5h，降温至0℃，养晶1h，过滤，丙酮洗涤，烘干得到水溶性喹烯酮29.2g，收率77.9％。反应式如下：对比例1在装有温度计、搅拌器的250ml三颈瓶中，加入乙酰甲喹20g，邻磺酸钠苯甲醛21g，乙醇100ml，二乙胺3.3g，10℃下恒温搅拌3h，蒸出乙醇，加乙酸乙酯结晶，过滤，乙酸乙酯洗涤。烘干得到产品17.2g，收率46％。反应式如下：对比例1与实施例1相比，二者除反应溶剂和催化剂不同外，其余条件全部相同，有对比可知，实施例1的收率远大于对比例1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水溶性喹烯酮制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中加入乙酰甲喹和邻(对)磺酸钠苯甲醛，加入水作为溶剂，再加入催化剂，恒温搅拌，进行羟醛缩合反应，反应完成后，降温至0℃，养晶，过滤，用丙酮洗涤后得到得到水溶性喹烯酮；所述催化剂为碱金属碱或者碱金属碳酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种水溶性喹烯酮制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中加入乙酰甲喹和邻(对)磺酸钠苯甲醛，加入水作为溶剂，再加入催化剂，恒温搅拌，进行羟醛缩合反应，反应完成后，降温至0℃，养晶，过滤，用丙酮洗涤后得到得到水溶性喹烯酮；所述催化剂为碱金属碱或者碱金属碳酸盐。2.根据权利要求1所述的水溶性喹烯酮制备方法，其特征在于，乙酰甲喹与邻(对)磺酸钠苯甲醛的摩尔比为1:1.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：于更立，李江涛，卞发财，林志乐，孟凯歌，张淑真，
申请(专利权)人：山东济肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37