口腔速崩片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种口腔速崩片，其特征在于：所述片剂可通过常规的片剂生产设备来制备，并且具有令人满意的适于实际应用的硬度，并且（例如）潮湿等因素难以引起该片剂性质的改变（即，片剂硬度降低以及在口腔中崩解时间延长）。所述口腔速崩片的硬度为４０Ｎ或更高，在口腔中可在６０秒以内崩解，并且该片剂通过压缩成型以下成分的混合物而制备：（ａ）活性成分，（ｂ）具有良好水润湿性的赋形剂，（ｃ）具有良好可压缩成型性且基本不会引起赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物，以及（ｄ）崩解剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口腔速崩片及其制备方法
本专利技术可通过常规片剂生产设备来制备，并且本专利技术涉及在制备、分配和配制等各步骤中具有实用的制剂强度、并且在口腔中具有快速崩解性质的新型口腔速崩片，以及该新型口腔速崩片的制备方法。
技术介绍
通常，在医疗过程中，口腔速崩片在罹患帕金森病、阿尔茨海默病或吞咽困难的病人中以及术后难以起身的病人中高度所需。目前，包括通过冷冻干燥法制备的制剂在内的多种口腔速崩片已开发上市，然而考虑生产成本等，在不需任何特殊制剂成分或生产设备的情况下可在常规设备中制备的口腔速崩片的研发目前已成为主流。口腔速崩片需要显示出在口腔中快速崩解的性质，并且需要具有足够的物理强度(即硬度)，以使其在制备、分配、配制等各步骤中以及在从泡罩包装取出片剂的处理过程中不被损坏。考虑服用的舒适性，这些片剂通常含有清凉的糖醇(包括甘露醇、赤藓糖醇)作为赋形剂。例如，WO97/047287小册子(专利文献1)公开了通过压缩成型以下混合物而制得的口腔速崩片，该混合物包括平均粒度小于或等于30μm的糖醇或糖、活性成分和崩解剂。然而，该专利技术具有以下缺点：用作制剂成分的微粉化甘露醇导致压片缺陷，例如粘附于压模和冲头上，并降低了压片用混合物的流动性。专利文献JP-A-2006-70046(专利文献2)公开了通过压缩成型以下混合物而制得的口腔速崩片，该混合物包括平均粒度为30μm至300μm的糖醇或糖、活性成分、崩解剂和纤维素；专利文献JP-A-2000-119175(专利文献3)公开了通过压缩成型以下混合物而制得的口腔速崩片，该混合物包括活性成分、结晶纤维素、乳糖、琼脂粉以及低取代羟丙基纤维素或羟丙基淀粉。这些片剂具有以下缺点：例如，由于片剂中含有相对较多的水不溶性成分，使得在服用时舌头有不好的感觉。专利文献JP-A-2000-44490(专利文献4)公开了这样的口腔速崩片，其中将在美国药典(USP/NF)中所描述的C型甲基丙烯酸共聚物作为崩解剂或崩解助剂进行配料。然而，该片剂通常通过直接压片法来制备，并且其中所使用的聚合物被限定为C型甲基丙烯酸共聚物(EudragitL100-55或L30D-55)。专利文献JP-A-2004-315483(专利文献5)和专利文献JP-A-2006-199632(专利文献6)公开了通过压缩成型以下颗粒物而制得的口腔速崩片，该颗粒物包括含有糖或糖醇以及水不溶性亲水性成分的混合物。在这些片剂中，将海藻糖、乳糖或甘露醇(或它们的混合物)作为赋形剂进行配混，将淀粉、含有淀粉的谷粉、微粒硅酸酐、羟丙基淀粉或交联聚乙烯吡咯烷酮(或它们的混合物)作为水不溶性亲水性成分进行配混。然而，这些专利技术具有以下缺点：由于水不溶性亲水性成分的吸湿性高，因此在储存过程中片剂的硬度倾向于降低。实际上，专利文献5公开的测试结果显示，在加湿储存条件下(25℃/75％RH)，片剂硬度降低至约1/2。第二届PLCM研讨会报告摘要，第27页(非专利文献1)公开了通过将水不溶性物质KollicoatSR30D(其为乙酸乙烯酯的水性分散体)喷洒到甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物上进行喷雾造粒而制得的颗粒，其中甘露醇和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物是适用于通过直接压片法来制备口腔速崩片的赋形剂。然而，除KollicoatSR30D以外，该PLCM研讨会报告摘要没有公开任何其它水不溶性物质。最近，在配药房中通常采用自动片剂包装机将多种固体制剂包装成一个单位。这种单剂量包装具有以下优点：可以避免病人误服药品，并且可提高用药依从性。另一方面，在采用自动片剂包装机包装的单剂量包装中，已要求制剂具有足够的硬度，以使其在包装作业过程中不会被损坏。在这方面，还报道了这样的口腔速崩片，其中当片剂硬度(kg)除以片剂重量(mg)的值大于或等于0.022时，口腔速崩片可以通过自动片剂包装机作业(非专利文献2：PHARMTECHJAPANVol.22No.3(2006))。由于在将制剂从泡罩包装取出到包装成单剂量这给定的一段时间中，上述单剂量包装导致制剂暴露在空气中，因此由吸湿性引起的制剂性质变化等成为人们所担忧的问题。同时，与泡罩包装相比，包装成单剂量后的包装材料没有那么好的排水性，因此对于吸湿性制剂来说，服用前制剂性质的严重劣化(特别是片剂硬度)也成为人们所担忧的问题。因此，已经需要口腔速崩片具有以下性质：在将制剂从泡罩包装取出后的给定一段时间内(即，在单剂量包装操作期间以及从包装成单剂量到服用这一段给定时间)，制剂性质(即，在口腔中的快速崩解性质和硬度)可以基本保持不变。在这种情况下，需要开发这样的口腔速崩片：其可以采用常规的片剂生产设备来制备，并且其制剂性质(即片剂硬度及在口腔中的快速崩解性质)可以在生产、分配和配制等各步骤中基本保持不变。[专利文献1]：WO97/047287小册子[专利文献2]：JP-A-2006-70046[专利文献3]：JP-A-2000-119175[专利文献4]：JP-A-2000-44490[专利文献5]：JP-A-2004-315483[专利文献6]：JP-A-2006-199632[非专利文献1]：第二届PLCM研讨会报告摘要(KouenYoushi)，第27页[非专利文献2]：PHARMTECHJAPANVol.22No.3(2006)
技术实现思路
[本专利技术要解决的问题]根据为解决这些问题而进行的广泛研究，本专利技术人发现，可通过将具有良好的水润湿性的赋形剂(包括糖醇)，与具有良好可压缩成型性且基本不会引起赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物作为制剂成分进行混合来获得口腔速崩片，该口腔速崩片可以采用常规的片剂生产设备来制备，具有实用的足够硬度，并且具有以下特点：所述片剂基本不会发生由湿气等因素引起的性质改变(即，片剂硬度降低以及片剂在口腔中崩解的时间延长)。由此，本专利技术人完成了本专利技术。[解决问题的手段]本专利技术涉及：(1)一种口腔速崩片，该口腔速崩片通过压缩成型以下混合物而制备，所述混合物包含：(a)活性成分；(b)具有良好水润湿性的赋形剂；(c)具有良好可压缩成型性且基本不会引起赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物；以及(d)崩解剂；其中所述口腔速崩片在口腔中的崩解时间在60秒以内；(2)上述(1)所述的口腔速崩片，其中，具有良好水润湿性的赋形剂为选自由以下物质组成的组中的一种或多种糖醇：甘露醇、赤藓糖醇和木糖醇；并且具有良好可压缩成型性且基本不会引起赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物为选自由以下物质组成的组中的一种或多种水不溶性聚合物：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物S和氨基甲基丙烯酸酯共聚物；(3)上述(1)或(2)所述的口腔速崩片，其中，在100重量份的片剂中，具有良好水润湿性的赋形剂的含量为30重量份至95重量份；具有良好可压缩成型性且基本不会引起赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物的含量为1重量份至10重量份；并且崩解剂的含量为1重量份至15重量份；(4)上述(3)所述的口腔速崩片，其中片剂强度为100N/cm2至300N/cm2；(5)上述(3)所述的口腔速崩片，其中片剂强度为110N/cm2至300N/cm2；(6)本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种口腔速崩片，该口腔速崩片通过压缩成型以下混合物而制备，所述混合物包含：（ａ）活性成分，（ｂ）具有良好水润湿性的赋形剂，（ｃ）具有良好可压缩成型性且基本不会引起所述赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物，以及（ｄ）崩解剂；其中所述口腔速崩片在口腔中的崩解时间在６０秒以内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP2008-2990172008年11月25日1.一种口腔速崩片，该口腔速崩片通过压缩成型以下混合物而制备，所述混合物由以下成分构成：(a)可口服的活性成分，(b)具有良好水润湿性的赋形剂，(c)具有良好可压缩成型性且基本不会引起所述赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物，(d)崩解剂，(e)润滑剂，以及(f)任选地选自由粘合剂、增塑剂、包衣剂、抗絮凝剂、增溶剂、甜味剂、酸化剂、调味剂、pH调节剂、助溶剂、着色剂和香料组成的组中的一种或多种添加剂；其中所述口腔速崩片在口腔中的崩解时间在60秒以内，该口腔速崩片的特征在于，所述具有良好水润湿性的赋形剂为选自由甘露醇、赤藓糖醇和木糖醇组成的组中的一种或多种糖醇；并且所述具有良好可压缩成型性且基本不会引起所述赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物为选自由以下物质组成的组中的一种或多种水不溶性聚合物：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物L和甲基丙烯酸共聚物S；崩解剂为选自由以下物质组成的组中的一种或多种崩解剂：羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；其中，在100重量份的所述片剂中，所述具有良好水润湿性的赋形剂的含量为40重量份至95重量份；所述具有良好可压缩成型性且基本不会引起所述赋形剂的水润湿性降低的水不溶性聚合物的含量为3重量份至10重量份；并且所述崩解剂的含量为1重量份至15重量份。2.根据权利要求1所述的口腔速崩片，其中片剂强度为100N/cm2至300N/cm2。3.根据权利要求1所述的口腔速崩片，其中片剂强度为110N/cm2至300N/cm2。4.根据权利要求1所述的口腔速崩片，其中片剂强度为120N/cm2至300N/cm2。5.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中在口腔中的崩解时间为5秒至45秒。6.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中在口腔中的崩解时间为5秒至30秒。7.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中在口腔中的崩解时间为5秒至20秒。8.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中硬度与片剂重量的比值为0.2N/mg或更高。9.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中硬度与片剂重量的比值为0.3N/mg或更高。10.根据权利要求2、3或4中任意一项所述的口腔速崩片，其中所述活性成分为麦角溴烟酯、盐酸咪达普利、富马酸比索洛尔、他替瑞林水合物、别嘌呤醇或阿伐那非。11.根据权利要求10所述的口腔速崩片，其中所述活性成分为麦角溴烟酯、盐酸咪达普利、富马酸比索洛尔或他替瑞林水合物，并且相对于100重量份的所述片剂，所述活性成分的含量为0.5重量份至20重量份。12.根据权利要求10所述的口腔速崩片，其中所述活性成分为麦角溴烟酯、盐酸咪达普利、富马酸比索洛尔或他替瑞林水合物，并且相对于100重量份的所述片剂，所述活性成分的含量为1重量份至15重量份。13.根据权利要求10所述的口腔速崩片，其中所述活性成分为麦角溴烟酯、盐酸咪达普利、富马酸比索洛尔或他替瑞林水合物，并且相对于100重量份的所述片剂，所述活性成分的含量为1重量份至10重量份。14.根据权利要求10所述的口腔速崩片，其中所述活性成分为别嘌呤醇或阿伐那非，并且相对于100重量份的所述片剂，所述活性成分的含量为10重量份至50重量份。15.一种口腔速崩片，该口腔速崩片通过压缩成型由以下成分构成的混合物而制备：(a)选自由麦角溴烟酯、盐酸咪达普利、富马酸比索洛尔、他替瑞林水合物、别嘌呤醇或阿伐那非组成的组中的活性成分；(b)选自由甘露醇、赤藓糖醇和木糖醇组成的组中的一种或多种赋形剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杉本昌阳，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP