吡嗪激酶抑制剂制造技术

提供了用于抑制Syk激酶的吡嗪类化合物、用于制备此类化合物的中间体、它们的制备方法、其药物组合物、用于抑制Syk激酶活性的方法以及用于治疗至少部分由Syk激酶活性介导的疾患的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡嗪激酶抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求2011年11月23日提交的美国临时申请61/563,466的优先权，该临时申请以其整体通过引用并入本文。专利
在一个实施方案中，提供了用作脾酪氨酸激酶(Syk)的抑制剂的吡嗪类化合物。还提供了含有这些化合物的药物组合物、使用它们治疗至少部分由syk活性介导的疾患的方法以及它们的制备方法。专利技术背景蛋白激酶构成了一个结构相关酶的大家族，这些酶负责调控细胞内多种信号转导过程(参见例如Hardie和Hanks,TheProteinKinaseFactsBook,I和II,AcademicPress,SanDiego,Calif.,1995)。蛋白激酶由于其结构和催化功能的保守性而被认为是从共有祖基因的进化而来。几乎所有激酶都含有相似的250-300氨基酸催化结构域。可通过被它们磷酸化的底物划分激酶家族(例如蛋白质-酪氨酸、蛋白质-丝氨酸/苏氨酸、脂质等)。已鉴定出通常对应于这些家族中各家族的序列基序(参见例如Hanks&Hunter,(1995),FASEBJ.9:576-596；Knighton等,(1991),Science25本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中X为H或卤代；V选自由以下组成的组：a)任选地被一至五个R1a基团取代的杂芳基；b)任选地被一至五个R1a基团取代的环烷基；c)任选地被一至五个R1a基团取代的杂环基；和d)被R1b取代且任选地被一至四个R1a基团取代的芳基；R1b选自由以下组成的组：C1‑8烷基、C3‑8环烷基C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C3‑8环烷氧基、羟基C1‑8烷基、C1‑8烷氧基烷基、卤代C1‑8烷基、卤代C1‑8烷氧基、氨基、C1‑8烷氨基、二C1‑8烷氨基、卤代、卤代C1‑8烷氨基羰基、C1‑8烷氨基羰基、二C1‑8烷氨基羰基、氨基羰基、杂环基羰基、C1‑8烷基羰基氨...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.23 US 61/563,4661.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中X为H或卤代；V选自由以下组成的组：a)任选地被一至五个R1a基团取代的杂芳基；R1a独立地选自由以下组成的组：C1-8烷基、C3-8环烷基C1-8亚烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷氧基、羟基C1-8亚烷基、C1-8烷氧基亚烷基、卤代C1-8亚烷基、卤代C1-8烷氧基、二C1-8烷氨基、卤代、氰基、二C1-8烷氨基羰基、氨基羰基、杂环基羰基、C3-8环烷基、杂环基、苯基、杂芳基和杂环基C1-8亚烷基；R1d选自由以下组成的组：氢、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-8亚烷基、C1-8烷基、芳基、C1-8烷氧基C1-8亚烷基、卤代C1-8烷基、C1-8烷基亚磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷基磺酰基C1-8亚烷基、杂芳基和杂芳基C1-8亚烷基，其中R1d任选地被一至五个独立选自卤代、C1-8烷基、氨基、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基和羟基的基团取代；R1e为氢或与R1d和连接它们的碳原子一起形成C3-8环烷基环。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为H。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1e为H。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1d选自由以下组成的组：氢、异丙基、仲丁基、叔丁基、甲基、乙基、CF3CH2-、CHF2CH2-、甲氧基亚甲基、甲基亚磺酰基亚乙基和甲基磺酰基亚乙基。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1d为C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-8亚烷基、芳基或杂芳基C1-8亚烷基，其各自任选地被一至五个独立选自卤代、C1-C6烷基和氨基的基团取代。6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1d选自由以下组成的组：环丙基、环丙基亚甲基、苯基和苄基。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a独立地选自由以下组成的组：C1-8烷基和C1-8烷氧基。8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中V选自由以下组成的组：其各自任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立选自由以下组成的组：C1-8烷基、C3-8环烷基C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷氧基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧基烷基、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷氨基、二C1-8烷氨基、氧代、卤代、卤代C1-8烷氨基羰基、C1-8烷氨基羰基、二C1-8烷氨基羰基、氨基羰基、杂环基羰基、C1-8烷基羰基氨基、C1-8烷基磺酰基、氨基磺酰基、C3-8环烷基、C1-8烷基羰基哌啶基、吗啉基、苯基、吡啶基和嘧啶基。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中V选自由以下组成的组：其各自任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立选自由以下组成的组：C1-8烷基、C3-8环烷基C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷氧基、羟基C1-8烷基、C1-8烷氧基烷基、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷氨基、二C1-8烷氨基、氧代、卤代、卤代C1-8烷氨基羰基、C1-8烷氨基羰基、二C1-8烷氨基羰基、氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋永红，Q·徐，Z·J·贾，B·凯恩，S·M·鲍尔，A·潘迪，
申请(专利权)人：波托拉医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US