制备ＺＣ－４２３（Ｉ）的方法，其产生了不同的对映异构比例。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并苯并二氮杂萆化合物本专利技术涉及吡咯并苯并二氮杂革化合物(PBD)、特别是载有C2芳基取代的吡咯并苯并二氮杂革二聚体。
技术介绍
一些吡咯并苯并二氮杂革化合物(PBD)能够识别DNA的特定序列并与之 结合；优选的序列是PuGPu。第一种PBD抗肿瘤抗生素——安曲霉素——在1965年 被发现(Leimgruber 等人，J. Am. Chem. Soc.，87，W93-5795 (I965) ;Leimgruber 等 人，J. Am. Chem. Soc.，87，5791-5793 (1965))。自从那时起，已经报道了很多天然存 在的PBD，并且已经开发了 10种以上的合成途径获得多种类似物(Thurston等人， Chem. Rev. 1994,433-465(1994))。家族成员包括 abbeymycin(Hochlowski 等人， J.Antibiotics,40,145-148(1987))> chicamycin(Konishi 等人，J.Antibiotics, 37,200-206(1984))、DC_81(日本专利 58-180 487 ；Thurston 等人，Chem. Brit.，26， 767-772(1990) ；Bose 等人，Tetrahedron, 48, 751-758 (1992)) > mazethramycin (Kuminoto 等人，J. Antibiotics，33，665-667 (1980))、neothramycins A 和 B(Takeuchi 等人， J. Antibiotics, 29,93-96 (1976))、porothramycin (Tsunakawa 等人’ J. Antibiotics, 41, 1366-1373 (1988))、prothracarcin (Shimizu,等人，J. Antibiotics, 29, 2492-2503 (1982)； Langley 和 Thurston, J. Org. Chem.，52，91-97 (1987))、西班米星(DC-102) (Hara 等人， J. Antibiotics，41，702-704 (1988) ；Itoh 等人，J. Antibiotics, 41,1281-1284 (1988)), H 伯里亚霉素(Leber 等人，J. Am. Chem. Soc. , 110,2992-2993(1988))和托马霉素(Arima 等 人，J. Antibiotics, 25，437-444 (1972))。PBD 具有如下通式权利要求1.制备ZC-423的方法2.权利要求1的方法，其中有机溶剂是溶解化合物(14)的溶剂。3.权利要求2的方法，其中有机溶剂是DCM。4.前述权利要求任一项的方法，其中化合物(14)用亚硫酸氢盐处理M小时或更长时间。5.前述权利要求任一项的方法，其中在反应被认为完全后很快将反应产物冷冻。6.权利要求5的方法，其中反应产物被冷冻至-100°C或以下的温度。7.权利要求6的方法，其中反应产物被冷冻至-190°C或以下的温度。8.权利要求9、6或7任一项的方法，还包括在冷冻产物后将产物冷冻干燥的步骤。9.包含70%或以上S，R-非对映异构体的化合物ZC-423。10.制备ZC-423的方法，11.权利要求10的方法，其中有机溶剂是烷基醇。12.权利要求11的方法，其中烷基醇是丙醇。13.权利要求11的方法，其中丙醇是异丙醇(IPA)。14.权利要求10-13任一项的方法，其中在反应被认为完全后很快将反应产物冷冻。15.权利要求14的方法，其中反应产物被冷冻至-100°C或以下的温度。16.权利要求15的方法，其中反应产物被冷冻至-190°C或以下的温度。17.权利要求14、15或16任一项的方法，还包括在冷冻产物后将产物冷冻干燥的步骤。18.包含70%或以上S，S-非对映异构体的化合物ZC-423。全文摘要制备ZC-423(I)的方法，其产生了不同的对映异构比例。文档编号A61K31/5517GK102089309SQ200980127220 公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月22日 优先权日2008年7月22日专利技术者A·C·蒂贝尔吉恩, L·马斯特森, P·W·霍华德, S·J·格雷格森, 陈治治 申请人:斯皮罗根有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备ＺＣ－４２３的方法：＊＊＊该方法包括用包含亚硫酸氢钠的双相溶剂混合物处理化合物（１４）的步骤，＊＊＊其中所述的双相溶剂混合物包含该亚硫酸氢盐的水性溶液和与所述水性溶液不混溶的有机溶剂，化合物（１４）用亚硫酸氢盐处理１２小时或更长时间。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·W·霍华德，
申请(专利权)人：斯皮罗根有限公司，
类型：发明
国别省市：GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。