一种制备手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸和手性1,2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法。其步骤包括5-溴戊醛(II)在手性诱导试剂作用下，与1，2-二苄氧羰基肼反应生成手性中间体2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊醛(III)，中间体(III)不经分离纯化，在氧化剂作用下生成手性2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊酸(IV)，所得的(IV)在碱作用下，关环生成手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸(I，R＝H)和手性1，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸(I，R＝Cbz)。该方法具有反应步骤短、操作简单、反应条件温和、各步反应收率较好、适合工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
,2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法
本专利技术涉及一种制备手性哒嗪酸的方法，具体地说，涉及，2- 二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法。
技术介绍
手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸， 可用如下结构式(I)表示权利要求1. 一种制备化合物(I )，手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法， R 氢、苄氧羰基(Cbz) 包括以下步骤1)化合物(II )在手性诱导试剂作用下，与1，2-二苄氧羰基胼反应生成中间体(III)，2.根据权利要求1所述的制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤1)中， 所述手性诱导试剂的用量为底物的0. 01 1. O当量。3.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤1)中，生成的所述中间体(III)为中间体(S)-III，所述手性诱导试剂选用D-焦谷氨酸、D-焦谷氨酸甲酯、D-焦谷氨酰胺、D-脯氨酸、D-脯氨酸甲酯、4-羟基-D-脯氨酸或4-羟基-D-脯氨酸甲酯；所述手性诱导试剂的用量为底物的0. 01 1. 0当量。4.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤1)中，生成的所述中间体(III)为中间体(R)-III，所述手性诱导试剂选用L-焦谷氨酸、L-焦谷氨酸甲酯、L-焦谷氨酰胺、L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯、4-羟基-L-脯氨酸或4-羟基-L-脯氨酸甲酯；所述手性诱导试剂的用量为底物的0. 01 1. 0当量。5.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤幻中，所述氧化剂选自高锰酸钾、三氧化铬/硫酸、双氧水、二氧化锰、氨基磺酸/亚氯酸钠、重铬酸钾/ 硫酸、三氧化铬/吡啶、高碘酸钠和高氯酸钠中的一种；所述氧化剂的用量为底物的0. 5 10当量。6.根据权利要求1-5之一所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤1) 和2)中，选用的溶剂为芳香烃、卤代烃、醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈或水；其中所述芳香烃为苯、甲苯或二甲苯，所述卤代烷为二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，所述醚为异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或二氧六环；反应的浓度为0. 1 10摩尔/升。7.根据权利要求1-5之一所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤1) 和2)中，反应温度为-30°C 回流。8.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤幻中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、丁基锂、二异丙基胺基锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠或氢化钠；所述碱的用量为底物的0. 5 10当量。9.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤幻中，所选用的溶剂为芳香烃、卤代烃、醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈或丙酮；其中所述芳香烃选自苯、甲苯、二甲苯，所述卤代烃选自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷，所述醚选自异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环；反应的浓度为0. 1 10摩尔/升。10.根据权利要求1所述制备化合物(I)的方法，其特征在于在所述步骤3)中，反应温度为-78°C 回流。11.化合物( -2-(1，2-二(苄氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((幻-IV)12.化合物(R)-2-(1，2-二(苄氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((R)-IV)13. 一种制备如权利要求11或12所述化合物的方法，其特征在于包括以下步骤全文摘要本专利技术公开了，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸的方法。其步骤包括5-溴戊醛(II)在手性诱导试剂作用下，与1，2-二苄氧羰基肼反应生成手性中间体2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊醛(III)，中间体(III)不经分离纯化，在氧化剂作用下生成手性2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊酸(IV)，所得的(IV)在碱作用下，关环生成手性1-苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸(I，R＝H)和手性1，2-二苄氧羰基六氢哒嗪-3-羧酸(I，R＝Cbz)。该方法具有反应步骤短、操作简单、反应条件温和、各步反应收率较好、适合工业化生产等优点。文档编号C07C271/22GK102250014SQ20101017777公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月18日 优先权日2010年5月18日专利技术者樊钱永, 竺伟, 袁其亮, 谢小安, 陈宇, 马大为 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备化合物（Ⅰ），手性１－苄氧羰基六氢哒嗪－３－羧酸和手性１，２－二苄氧羰基六氢哒嗪－３－羧酸的方法，Ｒ：氢、苄氧羰基（Ｃｂｚ）包括以下步骤：１）化合物（Ⅱ）在手性诱导试剂作用下，与１，２－二苄氧羰基肼反应生成中间体（Ⅲ），２）所述中间体（Ⅲ）不经分离，在氧化剂作用下生成化合物（Ⅳ），３）所述化合物（Ⅳ）在碱作用下，关环生成目标产物所述化合物（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马大为，袁其亮，谢小安，樊钱永，陈宇，竺伟，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31