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氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物及其制备方法技术

技术编号:10067396 阅读:220 留言:0更新日期:2014-05-23 04:53
本发明专利技术公开了一种氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,本发明专利技术通过3位不同取代的氧化吲哚与水合茚三酮经直接催化Aldol反应,所合成的双季碳拼接衍生物为3-(α-羟基-β-羰基)氧化吲哚类化合物,该类骨架包含在许多医药候选药物分子中,例如药物分子surugatoxin就包含该类骨架;氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的合成也是潜在的药物分子中间体或和药物类似物,具有极其重要的研究意义。本发明专利技术发明专利技术操作简单易行,原料合成便宜易得,可以在水相中进行,也具有较好的空气稳定性,适用性广,对于各种取代基都有很好的兼容性。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,本专利技术通过3位不同取代的氧化吲哚与水合茚三酮经直接催化Aldol反应,所合成的双季碳拼接衍生物为3-(α-羟基-β-羰基)氧化吲哚类化合物,该类骨架包含在许多医药候选药物分子中,例如药物分子surugatoxin就包含该类骨架;氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的合成也是潜在的药物分子中间体或和药物类似物,具有极其重要的研究意义。本专利技术专利技术操作简单易行,原料合成便宜易得,可以在水相中进行,也具有较好的空气稳定性,适用性广,对于各种取代基都有很好的兼容性。【专利说明】
本专利技术涉及化学
,尤其是一种。
技术介绍
把两个具有生物活性的分子骨架杂合成一个分子骨架在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。3,3’-双取代氧化吲哚由于它们广泛存在于复杂的生物活性分子中,吸引了许多化学工作者及医药化学团队的极大兴趣,引起了人们广泛关注,例如,Spirotryprostatins A、B均是从肉汤发酵液里的曲霉素真菌里提取出来的,被发现是潜在的治疗癌症的药物;Gelsebanine是从GelsemiumElegans (俗称“断肠草”)植物中分离出来的一种成分,具有抗肿瘤细胞活性;Strychnofoline对于黑素瘤以及Ehrlich肿瘤细胞具有抗有丝分裂的活性;长春碱是从天然植物中分离的生物碱,可用于治疗绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤。同时,茚酮骨架也普遍存在于天然产物和药物分子中,例如,tripartin是在放线菌在细菌中发现的一种新的二氯代茚酮,活性测试表明有明显的和特定的组蛋白脱甲基酶抑制效果。pterosin C和paucifloral F分别是从Acrostichumaureum的地上部分与青梅pauciflora的干树皮分离得到的。尤其是,最近发现1,3-却二酮杂合衍生化分子能够降低白血病细胞中Bcl-2蛋白的细胞内含量,使它们有望发展为新的抗癌药物。鉴于茚酮骨架和3,3’ -双取代氧化吲哚骨架化合物具有潜在的生物活性,因此,把茚酮骨架和3,3’ -双取代氧化吲哚骨架拼接成杂合衍生物可能会产生一系列结构和活性上有意义的新化合物分子,它们的合成可以为生物活性筛选提供化合物源。在复杂分子的合成中,双季碳中心的构建,一直是有机合成中的一个重大挑战。
技术实现思路
本专利技术的目的是:提供一种,它是一类重要的医药中间体和药物类似物,对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值,且其合成方法非常经济简便。本专利技术是这样实现的:氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,该化合物具有如下通式(I)的结构:【权利要求】1.一种氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,其特征在于:该化合物具有如下通式(I )的结构: 2.根据权利要求1所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,其特征在于:所述的杂芳环为含N、O或S中的一种或几种的五到十元环杂芳环基。3.—种如权利要求1所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:将氧化吲哚与水合茚三酮在碱性催化剂条件下,按摩尔比为4:3的比例在水中或有机溶剂中进行羟醛缩合反应,获得氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物。4.根据权利要求3所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:在水中进行反应时,加入表面活性剂,表面活性剂的加入量是氧化吲哚摩尔量的1-100%。5.根据权利要求4所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:所述的表面活性剂为季铵盐或磺酸盐。6.根据权利要求5所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:所述的季铵盐为四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化胺或四丁基硫酸氢铵;所述的磺酸盐为十二烷基磺酸钠。7.根据权利要求3所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:所述的碱性催化剂为有机碱或无机碱,碱性催化剂的加入量为氧化吲哚摩尔量的1-100%。8.根据权利要求7所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:所述的有机碱为DBU、DMAP, DABCO或Et3N ;所述的无机碱为Na2C03。9.根据权利要求7所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。10.根据权利要求3所述的氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物的制备方法,其特征在于:氧化吲哚与水合茚三酮的反应温度为25 100 °G,反应时间为3-10小时。【文档编号】C07D209/34GK103804273SQ201410039572【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月27日 优先权日:2014年1月27日 【专利技术者】刘雄利, 潘博文, 石洋, 余章彪, 周英, 刘雄伟 申请人:贵州大学本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物,其特征在于:该化合物具有如下通式(Ⅰ)的结构:式中,R1为烷基、不同取代的芳基或苯环上不同取代的苄基;R2为烷基、不同取代的芳基、苯环上不同取代的苄基或杂芳环,R3为氢、卤素或烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:刘雄利潘博文石洋余章彪周英刘雄伟
申请(专利权)人:贵州大学
类型:发明
国别省市:

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