5-乙酰氨基-N,N’-双-(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种合成碘克沙醇关键中间体——5-乙酰氨基-N,N’-双-(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺（式Ⅰ的化合物）的方法，包括以下步骤：（a）使式Ⅱ的化合物在质子酸催化下发生乙酰化反应生成式III的化合物；（b）使式Ⅲ的化合物发生催化氢化反应，得到式Ⅳ的化合物；（c）使式Ⅳ的化合物与碘代试剂发生碘代反应，得到式Ⅴ的化合物；（d）在质子酸催化作用下，使式Ⅴ的化合物发生乙酰化反应得到式Ⅵ的化合物；（e）在有机碱催化作用下，式Ⅵ的化合物发生水解反应得到式Ⅰ的化合物，即5-乙酰氨基-N,N’-双-(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺。本发明专利技术所提供的合成方法具有操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产等多种优点。??

【技术实现步骤摘要】
,n’-双-(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺的合成方法
本专利技术涉及一种化合物的合成方法，更特别涉及碘克沙醇的中间体一5-乙酰氨基-N, N，-双-(2，3- 二羟基丙基)_2，4，6-三碘间苯二甲酰胺的合成方法。
技术介绍
碘克沙醇是由挪威Nycomed公司研发的一种第三代非离子型双聚体六碘X-射线造影剂，用于成人的心血管造影、脑血管造影、外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影、静脉造影以及CT 一增强检查等。碘克沙醇于1995年4月在德国以商品Vispaqime率先上市， 1996年3月在美国获FDA通过，并在法国、意大利相继上市，目前国内仅有从爱尔兰进口的原料及注射剂。化合物“5-乙酰氨基-N，N-双-(2，3- 二羟基丙基)_2，4，6_三碘间苯二甲酰胺” (I)是合成碘克沙醇的关键中间体，目前报道的5-乙酰氨基-N，N-双-(2，3- 二羟基丙基)-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺的合成路线主要包括以下三种。第一种合成路线(可参见文献W02002044125和CN1132743、CA2710131等)如方程式(1)所示，该种方法以式II的化合物为原料，首先硝本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ’－双－（２，３－二羟基丙基）－２，４，６－三碘间苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（ａ）使式　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　的化合物发生乙酰化反应，得到式的化合物；（ｂ）使步骤（ａ）中所得的式的化合物发生催化氢化反应，得到式的化合物；（ｃ）使步骤（ｂ）中所得的式的化合物与碘代试剂发生碘代反应，得到式的化合物；（ｄ）使步骤（ｃ）中所得的式的化合物发生乙酰化反应，得到式的化合物；（ｅ）在有机碱的催化作用下，使步骤（ｄ）中所得的式的化合物发生水解反应，得到式的化合物５－乙酰氨基－Ｎ，Ｎ’－双－（...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱勇，罗宇，徐杰，陆雪根，吕敏杰，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32