一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法，该方法反应步骤短，不使用产生不污染环境的气体的氧化剂，精制方法简单，减少了对人体有害的有机溶剂的使用，且节约了成本，总收率达到65％以上，适合工业化生产，且产品纯度达到99.8％以上，单个杂质含量小于0.1％，纯度和杂质均达到原料药质量标准，得到的是适合用于制备药物制剂的奥替拉西钾原料药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及复方药物替吉奥胶囊成分之一奥替拉西钾的制备方法。
技术介绍
奥替拉西钾是口服抗癌复方药物替吉奥胶囊中的三种活性药物之一，替吉奥胶囊是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，主要由替加氟和2种生化调节剂吉莫斯特、奥替拉西钾组成，其中替加氟具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-氟尿嘧啶；吉莫斯特可抑制5-氟尿嘧啶的分解，使5-氟尿嘧啶在血浆和肿瘤组织中更长时间地保持稳定的血药浓度，从而增强抗肿瘤活性；奥替拉西钾可降低5-氟尿嘧啶在胃肠道的毒性及不良反应。两种生化调节剂共同发挥作用使患者体内能够得到较高的5-氟尿嘧啶血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。奥替拉西钾本身没有抗肿瘤活性，也不作为药物单独使用，可选择性抑制胃肠道粘膜细胞中的催化酶-乳清酸磷酸核糖转移酶，从而抑制5-氟尿嘧啶磷酸化转变为5-氟尿嘧啶-5-单磷酸酯这样一个降解过程，因此可降低胃肠道毒性的发生，动物试验中发现， 在小肠中，5-氟尿嘧啶-5-单磷酸酯的产生与5-氟尿嘧啶进入RNA的能力降低70%，而肿瘤组织和骨髓中的5-氟尿嘧啶-5-单磷酸酯只降低了 0 20%。这可能是与本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种适合工业化生产奥替拉西钾的方法，该方法包含如下步骤：１）粗品的制备：将氢氧化钾溶解于水中，冷却至０～１０℃，加入碘化钾，冷却至０～５℃，加入尿囊素，搅拌下缓慢滴加溴素，控制温度于１－５℃反应，滴加完毕后升温至２０℃反应３０～４０ｈ至反应完全，用酸调ｐＨ至６±０．２，降温至０～５℃，搅拌析晶，抽滤，固体加水搅拌洗涤抽滤两次，抽滤，干燥得粗品；２）粗品的精制：将奥替拉西钾粗品加入去离子水，缓慢加入氢氧化钾水溶液搅拌至澄清，过滤除去不溶物，搅拌下向滤液中滴加酸调ｐＨ至６±０．２，析晶，过滤，固体加水搅拌洗涤抽滤两次，干燥得精制品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王先登，刘立力，李瑞远，张广明，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94