本发明专利技术涉及抗肿瘤效果增强剂、抗肿瘤剂和癌治疗方法。本发明专利技术提供抗肿瘤效果增强剂、使用具有优异抗肿瘤活性的多个制剂治疗的癌方法和抗肿瘤剂。具体地，本发明专利技术提供用于增强包括治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西和有效抑制副作用的量的奥替拉西钾的抗肿瘤剂的抗肿瘤活性的抗肿瘤效果增强剂，该抗肿瘤效果增强剂包括有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(1R,2R-二氨基环己烷)铂(II)；本发明专利技术的癌治疗方法包括将治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西、有效抑制副作用的量的奥替拉西钾和有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(1R,2R-二氨基环己烷)铂(II)组合给药的步骤；本发明专利技术的抗肿瘤剂为包括多个制剂的医药形式，所述多个制剂的每一个包含选自替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾和顺式-草酸(1R,2R-二氨基环己烷)铂(II)的单独的或任意组合的活性成分；或者所述抗肿瘤剂为包括一个药剂的医药形式，所述一个药剂含有所有上述活性成分；和药包。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤效果增强剂；通过抗肿瘤剂的新型组合给药增强抗肿瘤效果的癌治疗方法；抗肿瘤剂；和用于癌治疗的药包(kit)。
技术介绍
抗肿瘤剂的研究与开发已经在活跃地进行。临床上有许多有效的抗肿瘤剂用于治疗恶性肿瘤。例如，替加氟是在体内活化并且逐渐地释放有效成分(即，5-氟尿嘧啶(以下简称“5-FU” ))，从而减少5-FU产生的毒性和副作用的药剂。这种替加氟和尿卩密唳的配合剂(compound pharmaceutical agent)(商品名UFT,替加氟/尿卩密唳的摩尔比为1:4,由Taiho PharmaceuticalCo. Ltd.生产)是已知的。这种配合剂表现出显著的抗肿瘤效果，因为尿嘧啶(其单独不具有任何抗肿瘤效果)抑制在单独使用时迅速代谢和失活的5-FU的失活。包含替加氟、吉美拉西(gimeracil)和奥替拉西钾(oteracil potassium)的三元配合剂(商品名TS-1，替加氟/吉美拉西/奥替拉西钾的摩尔比=1:0. 4:1，由TaihoPharmaceutical Co. Ltd.生产)也是已知的。这种配合剂具有更强的抗肿瘤效果因为吉美拉西表现出是约尿嘧啶的200倍的5-FU分解抑制作用。对于这种配合剂，奥替拉西钾特异性地抑制可能伴随的由两个成分即替加氟和吉美拉西实现的抗肿瘤效果增强作用而产生的胃肠道毒性，从而增强治疗效果。因此UFT和TS-1对多种恶性肿瘤的治疗有贡献。仍然需要产生更强治疗效果的药剂和治疗法，使得进一步延长癌症患者的存活时间。长时间以来用于实现该目的的治疗法的一个例子是给药表现抗肿瘤作用的机制和副作用不同的多种药剂的组合，用于改善治疗结果(组合疗法)。一些组合疗法促进改善治疗结果(参见例如专利公开1、2、3和4)。例如，奥沙利钼在单独使用时表现出低的抗肿瘤效果，因此用于与其它药剂的组合疗法。使用5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙的组合疗法(FOLFOX)通常在世界范围内使用(参见例如，非专利公开1、2和3)。FOLFOX疗法操作复杂，因此存在由连续输注伴随的身体约束引起的患者生活质量(QOL)低下和高额医药费等问题。因此，已经在全世界尝试开发更好的使用奥沙利钼的组合疗法。例如，使用奥沙利钼和卡培他滨(为氟化的嘧啶系抗癌剂)的组合疗法(XELOX)据报道产生与FOLFOX几乎相同的抗肿瘤效果(参见例如非专利公开4)。然而，仍需要产生治疗效果更强的组合疗法。专利公开1:日本专利公开2 557 303专利公开2 :日本专利公开2 614164专利公开3 :日本待审专利公开1996-169825专利公开4 :日本待审专利公开2002-205945非专利公开1:Journal of Clinical Oncology, Vol. 22, 22-30, 2004非专利公开2 Journal of Clinical Oncology, Vol. 21，2059-2069，2004非专利公开3 Journal of Clinical Oncology, Vol. 18，2938-2947，2000非专利公开4 Journal of Clinical Oncology, Vol. 22, 2084-2091, 200
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供替加氟/吉美拉西/奥替拉西钾配合制剂的抗肿瘤效果增强剂；由于特定药剂与该配合制剂组合使用产生优异治疗效果的癌治疗方法；包含特定药剂和该配合制剂的抗肿瘤剂；和药包。考虑到上述本领域的现状，本专利技术的专利技术人研究了具有包含替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾的三元配合制剂与其它抗肿瘤剂的组合疗法，以开发有力地促进延长患者存活时间的癌治疗方法，结果，发现二价钼复合物，即，顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)( 一般名称奥沙利钼，商品名Eloxatin和Elplat，以下简称1-0HP))与上述三元配合制剂组合使用显著增强抗肿瘤效果而不增强副作用。本专利技术的专利技术人证实，由这种新的组合疗法实现的肿瘤生长抑制效果优于例如使用替加氟/尿嘧啶配合制剂和d，1-亚叶酸盐的组合疗法(参见日本专利公开2557303)和使用替加氟/尿嘧啶配合制剂、d,1-亚叶酸盐和1-0HP的组合疗法(参见USP 6，602，870)的大肠癌标准化疗的肿瘤生长抑制效果。基于这些新的发现完成了本专利技术。具体地，本专利技术提供如下所述的抗肿瘤效果增强剂，癌治疗方法，抗肿瘤剂和包含抗肿瘤剂的药包，用于增强抗肿瘤效果的方法，等等。1.用于增强包括治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西和有效抑制副作用的量的奥替拉西钾的抗肿瘤剂的抗肿瘤活性的抗肿瘤效果增强剂，其中抗肿瘤效果增强剂包括有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)。2.第I项的抗肿瘤效果增强剂，其中抗肿瘤剂包括摩尔比为1:0. 4:1的替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾。3.癌治疗方法，该方法包括对哺乳动物组合给药治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西、有效抑制副作用的量的奥替拉西钾和有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)的步骤。4.第3项的癌治疗方法，其中相对于每摩尔的替加氟，使用0. 1^5摩尔的吉美拉西、0.1飞摩尔的奥替拉西钾和0.1飞摩尔的顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)。5.第4项的癌治疗方法，其中替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾和顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)以1:0.4:1:0.1 5的摩尔比使用。6.抗肿瘤剂，该抗肿瘤剂为包括多个制剂的医药形式，所述多个制剂的每一个包含选自替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾和顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)的单独的或任意组合的活性成分；或者该抗肿瘤剂为包括一个药剂的医药形式，所述一个药剂含有所有上述活性成分。7.第6项的抗肿瘤剂，其为包括含三种成分即替加氟、吉美拉西和奥替拉西钾作为活性成分的配合制剂和含顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)作为活性成分的制剂的医药形式。8.第6或7项的抗肿瘤剂，其中活性成分的比率为，相对于每摩尔的替加氟，使用0. rs摩尔的吉美拉西、使用0. rs摩尔的奥替拉西钾和使用0. rs摩尔的顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)。9.权利要求8的抗肿瘤剂，其中活性成分的摩尔比为，替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾和顺式-草酸(1R，2R_ 二氨基环己烷)钼(II)以1:0. 4:1:0. f 5的摩尔比使用。10.包括用于哺乳动物的癌治疗的医药组合物的组合的药包，所述组合包括(a)抗肿瘤组合物，其包括治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西、有效抑制副作用的量的奥替拉西钾和(b)有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)。11.用于增强抗肿瘤剂的抗肿瘤效果的方法，该方法包括组合给药有效增强抗肿瘤效果的量的顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)、包括治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西和有效抑制副作用的量的奥替拉西钾的抗肿瘤剂。12.权利要求11的方法，其中顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)与包括治疗有效量的替加氟、有效增本文档来自技高网...
【技术保护点】
顺式?草酸(1R,2R?二氨基环己烷)铂(II)与治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西和有效抑制副作用的量的奥替拉西钾的组合在生产用于癌治疗的药物中的应用，其中替加氟、吉美拉西，奥替拉西钾和顺式?草酸(1R,2R?二氨基环己烷)铂(II)以1:0.4:1:0.1~5的摩尔比使用。
【技术特征摘要】
2004.06.09 JP 2004-1715201.顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)与治疗有效量的替加氟、有效增强抗肿瘤效果的量的吉美拉西和有效抑制副作用的量的奥替拉西钾的组合在生产用于癌治疗的药物中的应用，其中替加氟、吉美拉西，奥替拉西钾和顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)以1:0. 4:1:0. f 5的摩尔比使用。2.抗肿瘤剂，该抗肿瘤剂为包括多个制剂的医药形式，所述多个制剂的每一个包含选自替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾和顺式-草酸(1R，2R-二氨基环己烷)钼(II)的单独的或任意组合的活性成分；或者该抗肿瘤剂为包括一个药剂的医药形式，所述一个药剂含有所有上述活性成分，其中活性成分的摩尔比使得替加氟、吉美拉西，奥替拉西钾和顺式-草酸(IR，2R-二氨基环己烷)钼(II)以1:0. 4:1:0.1 5的摩尔比使用。3.权利要求2的抗肿瘤剂，其为包...
【专利技术属性】
技术研发人员：小泉克久，内田淳二，武知贞士，糠塚守，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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