本发明专利技术涉及胃肠癌以及为受试者的所述胃肠癌选择治疗的方法。本发明专利技术进一步涉及诊断胃肠癌的存在和／或分类胃肠癌的严重性的方法；以及确定所施予的治疗的效果和／或在施行治疗之前、期间或之后，对患有胃肠癌的受试者进行预后的方法。所有方法都适用：测定的ＹＫＬ－４０水平高于一个或多个参考水平，表明治疗、疾病的严重性、治疗的效果和／或受试者的预后。参考水平通常是从健康个体获得的水平或者先前从相同受试者获得的水平。受试者可能患有任意一种或多种胃肠癌，例如上胃肠癌和转移性大肠癌。本发明专利技术进一步涉及可用于本发明专利技术方法中的试剂盒和装置。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对受试者胃肠癌的严重性进行分类，为其选择疗法和/或在施行治疗之前、期间和之后监测该疾病进展的方法，其中^(L-40的预定水平高于参考水平表明需要施行治疗。受试者可能患有任何一种或多种胃肠癌。本专利技术进一步涉及可用于本专利技术方法的试剂盒和装置，其包括用于测量样品中的IL-40水平的工具；以及将测量的IL-40水平与至少一个IL-40参考水平进行比较的工具。
技术介绍
胃肠(GI)道的癌症是欧洲和美国最常见的一些癌症。遗憾的是，上GI癌和下GI 癌直到该疾病的自然史晚期仍然是相对无症状的。上GI癌症状通常是非特异的，并且到出现“警报症状”如吞咽困难、腹痛、呕吐、体重减轻或贫血时，癌症通常处于晚期阶段并且预后不佳。因此，改善早期阶段的生存诊断是极其重要的。在过去二十年期间，上胃肠(GI)癌患者的治疗并没有像大肠癌的治疗那样取得同样的积极进展。胰腺癌是美国男性和女性中癌症死亡中第四种最常见的原因，2008年估计死亡约34，000人。胃癌的发生率在美国和西欧是下降的(1-3)，并且估计2008年美国死亡10，880人(1)。胆囊癌和其他肝外胆管癌的发生率没有变化，估计2008年美国这种类型的癌症死亡3，340人(1)。手术是上GI癌唯一可能的治愈疗法。主要问题在于85%的胰腺癌患者在诊断时已经是局部晚期或转移性疾病，而且他们的平均存活时间仅为6个月，并且< 10%可活过 1年。对于胃癌和胆管癌患者，目前有向更好生存发展的趋势，因为更多患者在诊断时处于低级阶段，手术成功的机会也更高，然而还是< 50%活过一年(以及活过5年，US) (1-3)。不能手术根除的患者的治疗选择是缓和性的放射或化学疗法，但应答率很差(4-6)。对给定的胃肠癌施行治疗典型地是基于疾病的诊断，偶尔基于疾病的严重性，而不管患有具体类型的胃肠癌个体的生理机能。同样地，胃肠癌的继续治疗和监测通常是按照预定的时间表进行，而不大会关注个体患者。虽然将来可能有更有效的化疗方案或新的生物疗法，但改善上GI癌患者生存的最好方式是在较早阶段诊断患者。鉴定新的生物标记在此方向上迈出的一步。单一的标记或方法有助于在施行给定的疗法之前、期间或之后，在不同效率的疗法之间进行选择和/或监测进展或确定胃肠癌的阶段，这将会大大改善当前发生的这些选择以及监测过程的便利性。糖类(CA) 19-9是胰腺癌患者中唯一常规使用的生物标记，但对于筛选或确定可手术性并没有价值，并且CA19-9对胃癌或胆管癌患者是无用的。血清CA19-9在70-80%的胰腺癌患者中是升高的，在转移性疾病中最高，并且高血清CA19-9与短期生存相关(7，8)。 然而，10-20%的良性胰腺疾病患者也有升高的血清CA19-9。推荐在治疗开始时以及治疗期间每1-3个月，测量局部晚期转移性胰腺癌患者的血清CA19-9。血清CA19-9的升高可反映进展情况，并且应使用例如计算机断层扫描来确认(7，8)。与选择尽可能最佳疗法相关的优势不局限于对患有胃肠癌的个体的健康有利；它也有利于个体和医院的经济情况/社会总体的经济情况。已知某些标记与特定的癌症类型相关；此类实例包括HER2，它是某些形式的乳腺癌的标记；以及EGFR，它与例如大肠癌、胰脏癌、头颈癌、肺癌以及多形性成胶质细胞瘤相关。西妥昔单抗(Erbitux )是抗表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合小鼠/人单克隆抗体，并被批准用于转移性大肠癌和头颈部鳞状细胞癌患者。西妥昔单抗是每周(首剂量 400mg/m2，其后每周250mg/m2)或每两周(首剂量400mg/m2，其后每两周500mg/m2)以静脉注射给药，作为单一疗法或者与标准化疗例如伊立替康、奥沙利钼和氟尿嘧啶(5-FU)结合用于转移性大肠癌，与亚叶酸结合或者与放射疗法结合用于直肠癌或头颈部鳞状细胞癌患者(1-19)。潘尼单抗(Vectibix . )是抗EGFR的全人单克隆抗体，并被批准用于转移性大肠癌患者。潘尼单抗每两周以静脉注射给药(6mg/kg)，作为单一疗法或者与转移性大肠癌的标准化疗结合(9，20-23)。最近的数据表明，用西妥昔单抗和潘尼单抗治疗患转移性大肠癌且Kirsten ras (KRAS)基因有突变的患者没有效果。KRAS编码的蛋白质是小GTPA酶超家族的一员， KRAS基因中的单个氨基酸替换产生激活突变。从2008年夏天，仅推荐用西妥昔单抗和潘尼单抗治疗KRAS野生型大肠癌患者。所有大肠肿瘤中约30%至45%存在KRAS突变，产生组成型激活的EGF信号通路(6-9 11，12，13，14，21，24，25，26)。将KRAS鉴定为应答抗-EGFR 疗法的预测生物标记具有明显的好处。首先，将有近半数转移性大肠癌患者免受不必要的无效治疗，这些治疗可能产生明显的毒性。其次，对保健系统的潜在的成本节约是意义深远的，美国每年约为$6亿(用西妥昔单抗治疗8周花费约$19，000)。然而，KRAS突变并非影响抗-EGFR抗体的唯一因素。约25%至40%的KRAS野生型患者对抗-EGFR抗体无应答。这些患者中约10%具有BRAF基因突变。这引起BRAF蛋白的变化，其可以增加癌细胞的生长和扩散。BRAF是RAF的异构体。RAF蛋白是细胞增殖通路中RAS和MARK的中间体。RAF蛋白典型地由RAS经磷酸化作用激活，并且激活的RAF蛋白接下来经磷酸化作用激活MARK。此外，一些KRAS野生型患者具有肿瘤抑制基因PTEN的蛋白表达的缺失，而有些具有低表达的双调蛋白(AREG)或上皮调节蛋白(EREG)，并且这些患者对西妥昔单抗应答较少(9，12，沈，27，观，29)。这些最近的研究需要加以确证，因此尚未推荐在用西妥昔单抗或潘尼单抗治疗之前，测试BRAF突变或者PTEN、AREG或EREG的表达。即使使用KRAS和例如BRAF 二者来预测对这种治疗的应答，仍然有约40%的KRAS野生型患者对该治疗没有应答06，四)。因此预测性生物标记的鉴定势必改善GI癌患者的选择，例如用抗EGFR抗体治疗或者用其他生物药剂如抗VEGF抗体治疗转移性大肠癌。GI癌的理想生物标记应该具有能够在早期阶段鉴定患者的特质，并且帮助外科医生选择适合的患者进行手术。该生物标记还可用于在手术或化疗后监测疾病复发/进展， 并且帮助肿瘤专家评估化疗的效果，以便给出更加个体化的治疗。还没有针对GI癌尤其是上GI癌患者的这种生物标记。对各个胃肠癌个体患者施行最佳可能的治疗将改善任何治疗的效力，不管它涉及施予药物、手术还是其它，并且不管给定的治疗是预防、治愈还是改善。根据生存预后和进展时间对患有胃肠癌的个体进行分类，将有助于确定最佳可能的疗法、改善施行的治疗的效果，改善生存率，降低复发风险，并且提高胃肠癌发病后的生活质量。同样地，对根据疾病的进展和/或状态施予任何个体患者的治疗进行监测，将有助于确定最有效的即时和跟进治疗，并且在辅导例如胃肠癌发生之后需要的生活方式机会时具有指导性。
技术实现思路
本专利技术涉及一种对受试者的胃肠癌进行诊断和/或分类严重性和/或确定疗法和 /或监测治疗处理的方法，所述方法包括i)测定从受试者获得的样品中的IL-40水平；和 ii)将所述IL-40水平与IL-40参考水平进行比较；其中样品中的本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种为受试者的胃肠癌确定疗法的方法，所述方法包括：ｉ）测定从受试者获得的样品中的ＹＫＬ－４０水平；和ｉｉ）将所述ＹＫＬ－４０水平与一个或多个年龄校正的ＹＫＬ－４０参考水平进行比较；在此基础上确定要启动、继续、终止或替换的疗法。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱莉娅·希德纽斯·约翰森，
申请(专利权)人：海莱乌医院，
类型：发明
国别省市：DK
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